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罗氏宣布 SKYSCRAPER-06 研究未达主要终点,计划终止试验
发布时间: 2024-07-05     来源: Insight数据库

7 月 4 日,罗氏官网宣布,其进行的 II/III 期 SKYSCRAPER-06 研究未能达到主要终点,计划终止试验。

SKYSCRAPER-06 是一项全球性、II/III 期、随机、安慰剂对照、双盲研究,旨在评估 Tiragolumab 联合 Tecentriq(阿替利珠单抗)与化疗相比 Pembrolizumab(帕博利珠单抗)与化疗在初治局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。

Tiragolumab 是具有完整 Fc 区域的 TIGIT 单抗,而 Tecentriq 是靶向 PD-L1 的单克隆抗体。由于 TIGIT 通路与 PD-L1/PD-1 通路互补,Tiragolumab 和 Tecentriq 的联合阻断被认为有可能克服免疫抑制并恢复免疫应答,进而提高疗效。

但根据目前数据,Tiragolumab 联合 Tecentriq 与化疗在 PFS 和 OS 方面均未能显著优于对照组。具体结果如下:

  • PFS 的 HR 为 1.27(95% CI:1.02,1.57)。

  • OS 的 HR 为 1.33(95% CI:1.02,1.73),且 OS 数据尚未成熟。


这些结果表明,Tiragolumab 联合 Tecentriq 与化疗的疗效在 ITT 人群中低于对照组。


尽管如此,Tiragolumab 联合 Tecentriq 与化疗的总体安全性与之前观察到的结果一致,没有发现新的或意外的安全性问题。然而,基于疗效数据,罗氏决定终止该试验。

罗氏首席医疗官 Levi Garraway 博士对此表示,尽管结果令人失望,但仍要感谢所有参与者,并将利用此次经验深入研究 TIGIT 途径,探索新的抗癌方向。

虽然 SKYSCRAPER-06 研究未能取得预期的疗效,罗氏在癌症免疫疗法领域的探索仍在继续。据悉,罗氏目前正在进行其他 III 期研究,以评估不同治疗设置和适应症下的 Tiragolumab 疗法。

近年来,PD-1 和 TIGIT 联合疗法「屡败屡战」,显示出行业对于这一治疗策略的持续关注与期望。早在 2022 年 5 月,罗氏公布了 PD-L1 和 TIGIT 联合一线治疗 NSCLC 三期临床试验 SKYSCRAPER-01 的中期数据,结果显示该研究未能达到 PFS 主要终点,另一个主要终点 OS 数据尚未成熟。2023 年 8 月,该研究的第二次中期分析结果公布,尽管主要终点 OS 的中期结果尚未成熟,但 Tiragolumab 联合 Tecentriq 治疗组的 mOS 预估为 22.9 个月(95% CI:17.5,NE),Tecentriq 单药治疗组为 16.7 个月(95% CI:14.6-20.2),HR 为 0.81(95% CI:0.63,1.03),表明该联合疗法具有良好的耐受性,且未发现新的安全信号。
今年 5 月,默沙东宣布终止 PD-1 和 TIGIT 联合辅助治疗手术高危黑色素瘤的Ⅲ期临床试验 KeyVibe-010,因为该试验不太可能达到 RFS 主要终点。6 月,GSK 启动 PD-1 抗体 Dostarlimab + TIGIT 抗体 Belrestotug 联合一线治疗 PD-L1 高表达 NSCLC 患者的三期临床试验。此外,复宏汉霖也在积极探索 PD-1 和 TIGIT 联合疗法,继续推进相关研究和临床试验。 

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