1. 干细胞疗法VX-880治疗1型糖尿病（T1D）患者在早期临床试验中获得积极数据，在末次随访时12名患者中有11名减少或停止使用外源性胰岛素。

2. 下一代寡核苷酸疗法RGLS8429用于治疗常染色体显性多囊肾病的早期临床试验结果积极，接受3 mg/kg剂量的患者中有70%的肾脏总体积缩小。

3. 通过抗耗竭技术增强的CAR-T细胞疗法LYL797在临床试验中被证明可以浸润到实体瘤中，治疗ROR1阳性复发/难治性三阴性乳腺癌患者的临床获益率（CBR）为60%。

药明康德内容团队整理

VX-880：公布1/2期临床试验的新数据

Vertex Pharmaceuticals公司公布了其在研细胞疗法VX-880治疗1型糖尿病的1/2期临床试验的最新数据。VX-880是一种在研干细胞来源、完全分化、产生胰岛素的同种异体胰岛细胞疗法。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力。VX-880通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护输入的胰岛细胞免受免疫排斥。VX-880已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的PRIME资格。

公布的结果显示，在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有T1D患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。在最后一次随访时，12名患者中有11名减少或停止使用外源性胰岛素。Vertex预计增加入组患者数量，并将该疗法推进关键试验阶段。

RGLS8429：公布1b期临床试验的新数据

Regulus Therapeutics公司公布了其开发的新型下一代寡核苷酸疗法RGLS8429用于治疗常染色体显性多囊肾病的1b期临床试验的新数据。常染色体显性多囊肾病是由PKD1或PKD2基因突变引起的，也是最常见的人类单基因疾病之一，同时是终末期肾病的主要原因。RGLS8429旨在抑制miR-17并优先靶向肾脏，在临床前研究中已被证明能够明显改善肾脏功能、大小和其他疾病严重程度指标，并具有优越的药理学特征。此前，该公司已公布1期单次递增剂量临床试验的结果，结果显示，RGLS8429具有良好的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征。

此次公布的是1b期研究中第三个队列的结果，患者对RGLS8429的耐受性良好，未发现安全性问题。PC1和PC2是PKD1和PKD2基因的蛋白质产物，已被证明与疾病严重程度呈负相关。接受RGLS8429治疗患者的PC1和PC2与基线相比的百分比变化在所有测试剂量中均显示出缓解，与安慰剂相比，3 mg/kg剂量组具有统计学意义。探索性成像分析表明，3 mg/kg剂量组的患者中，70%的患者肾脏总体积缩小。

LYL797：公布1期临床试验的初步数据

Lyell Immunopharma公司公布了其第一代重编程ROR1靶向CAR-T细胞候选产品LYL797的1期临床试验的初步数据。LYL797采用了Lyell公司的抗耗竭基因重编程技术（c-Jun）和其专有的体外制造方法——表观遗传重编程技术（Epi-R）。LYL797过度表达c-Jun可以纠正耗竭T细胞中AP-1家族转录因子的失衡。在临床前研究中，c-Jun的过度表达使T细胞能够抵抗耗竭、浸润实体瘤并保持其功能。Epi-R技术旨在生成干样T细胞群，减少耗竭，提高增殖和抗肿瘤活性。

该研究的初始数据集主要由ROR1阳性复发/难治性三阴性乳腺癌患者组成。结果显示，LYL797对这些患者具有剂量依赖性的抗肿瘤临床活性，患者的客观缓解率为40%，CBR为60%。新闻稿指出，该试验首次证明了通过抗耗竭技术增强的CAR-T细胞既可以增殖又可以浸润到实体瘤中。在无肺部受累的患者中未观察到与LYL797相关的显著安全信号；在肺转移性疾病患者中观察到可治疗的肺炎。根据现有的积极数据，该公司计划扩大开发范围，包括ROR1阳性复发/难治性铂类耐药卵巢癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病等新肿瘤类型。

NTLA-2001：公布1期临床试验的新数据

Intellia Therapeutics公司公布了其CRISPR/Cas9基因编辑疗法NTLA-2001的最新临床数据。NTLA-2001是Intellia与再生元（Regeneron）开展的多靶点发现、开发和商业化合作的一部分，Intellia负责主导NTLA-2001的开发和商业化。之前新闻稿指出，NTLA-2001以CRISPR/Cas9技术为基础，有望成为治疗转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的首个单次给药疗法。此外，NTLA-2001是首个通过全身给药或静脉注射来编辑人体内基因的候选CRISPR基因编辑疗法，基于Intellia公司专有的非病毒平台，利用脂质纳米颗粒（LNP）向肝脏输送由两部分组成的基因编辑系统：靶向血清转甲状腺素（TTR）基因的特异性gRNA和编码Cas9酶的mRNA。

此次公布的结果显示，三位先前在1期剂量递增研究中接受最低剂量NTLA-2001治疗的ATTR淀粉样变性患者，在接受后续55 mg NTLA-2001治疗后，其TTR蛋白水平中位减少90%。根据新闻稿，这是首次临床数据显示体内CRISPR/Cas9基因编辑疗法可有效重复给药，成功完成临床概念验证。

WVE-003：公布1b/2a期临床试验的新数据

Wave Life Sciences公司宣布，在研疗法WVE-003在治疗亨廷顿病（HD）的1b/2a期临床试验SELECT-HD中取得了积极成果。WVE-003是一款等位基因选择性反义寡核苷酸，旨在降低突变亨廷顿蛋白（mHTT）表达并保留健康的野生型亨廷顿蛋白（wtHTT）。

数据显示，WVE-003总体安全性和耐受性良好，没有报告严重不良事件。在28周评估期间观察到WVE-003组患者显著的mHTT蛋白水平降低：在24周（最后一次给药后8周），脑脊液（CSF）中mHTT与安慰剂组患者相比平均降低46%（p=0.0007）；在28周（最后一次给药后12周），CSF中mHTT平均降低44%（p=0.0002），支持每季度或更少频率的给药。尾状核萎缩是一个影像学生物标志物，可预测患者的临床结果，包括总运动评分（TMS）的临床显著恶化。在24周（最后一次影像评估）时，mHTT的减少与尾状核萎缩的减缓相关（R=-0.50；p=0.047）。

ENTR-601-44：公布1期临床试验的初步数据

Entrada Therapeutics公司公布了其用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的候选疗法ENTR-601的1期临床试验的积极初步数据。ENTR-601-44是一种专有的内泌体逃逸载体（EEV）偶联磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO），旨在解决由于DMD基因突变或缺失外显子而导致的DMD的根本原因。ENTR-601-44可用于治疗DMD患者中可跳过44号外显子的患者，目前正在评估其恢复mRNA阅读框的潜力，并允许翻译略有缩短但仍有功能的肌营养不良蛋白。

此次公布的结果显示，ENTR-601-44在健康受试者中耐受性良好，没有严重的不良事件，没有与药物相关的不良事件，也没有在生命体征、心电图、体格检查或实验室评估中观察到临床显著的变化或趋势。研究人员在接受ENTR-601-44的患者的肌肉中检测到了药物浓度。与接受安慰剂的患者相比，ENTR-601-44组患者的外显子跳跃水平具有统计学意义。

Divesiran（SLN124）：公布1期临床试验数据

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