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GLP-1基因疗法减重22%,长效疗法积极结果公布
发布时间: 2024-06-26     来源: 药明康德

Fractyl Health公司日前在美国糖尿病协会(ADA)第84届科学会议上,通过口头报告展示了其在研胰腺GLP-1基因疗法Rejuva的最新临床前数据。实验结果显示,单次Rejuva治疗在小鼠模型中减少脂肪重量并改善血糖控制。Rejuvat同时预防在司美格鲁肽停药后的血糖和体重反弹。


Rejuva是该公司的基于腺相关病毒(AAV)的胰腺GLP-1基因疗法(PGTx),旨在通过胰腺内持久生产GLP-1来治疗肥胖和2型糖尿病(T2D)。在ADA上展示的研究将单次给药的Rejuva与每日注射的司美格鲁肽对饮食诱导肥胖(DIO)小鼠的体重、脂肪成分和血糖参数的影响进行了比较。此外,还研究了在停止司美格鲁肽后单次给药Rejuva在DIO小鼠中的效果。

在ADA展示的研究中,DIO小鼠被随机分配到以下三组之一,并跟踪4周:

第1组,单次给药Rejuva在研基因疗法;第2组,每日注射司美格鲁肽;或第3组,安慰剂。

在4周结束时,停止第2组小鼠的司美格鲁肽,并将这些动物再次随机分为两组:1组接受单次给药的Rejuva基因疗法,另一组接受安慰剂,并对所有动物进行额外4周的跟踪,从而形成以下在8周的评估组:


第1组,继续跟踪单次给药的Rejuva基因疗法;第2a组,在第4周停止司美格鲁肽;第2b组,在第4周停止司美格鲁肽并转换为单次给药Rejuva;第3组,继续跟踪安慰剂治疗。

 

实验数据显示,在第4周,Rejuva组的脂肪质量减少了21%,而司美格鲁肽组减少了16%(两者相比安慰剂均p<0.0001,Rejuva相比司美格鲁肽p<0.05)。

 

在第8周,司美格鲁肽停药组(第2a组)脂肪质量反弹至比基线低1%(无统计显著性),而停止司美格鲁肽并接受Rejuva治疗的小鼠(第2b组)在第8周保持了17%的脂肪减少(p<0.01)和22%的体重减轻(p<0.0001)。

 

所有干预组的葡萄糖和胰岛素水平均与脂肪质量的变化相对应,司美格鲁肽治疗组和Rejuva治疗组在4周和8周的空腹血糖和空腹胰岛素均有显著改善,没有转换为Rejuva治疗的小鼠在停止使用司美格鲁肽后,血糖或胰岛素在第8周时无改善。 

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