Avidity Biosciences今日宣布其在研抗体寡核苷酸偶联物（AOC）疗法delpacibart braxlosiran（del-brax，AOC 1020）在临床1/2期试验FORTITUDE中展现初步积极数据。分析显示，接受该疗法的面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者，其受DUX4调控的基因一致性地下调超过50%，并展现肌肉功能改善趋势。根据此积极结果，Avidity计划加速FORTITUDE研究中注册队列的启动。根据新闻稿，del-brax是首个旨在治疗FSHD根本原因的在研AOC疗法。

FSHD是一种罕见的遗传性疾病，其特征是终身、持续的肌肉功能丧失、显著的疼痛、疲劳和渐进性残疾。目前，尚无针对FSHD的批准疗法。 

FORTITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照的1/2期试验，旨在检视del-brax治疗FSHD患者的安全性和耐受性，这次的初步评估提供了对所有39名参与者四个月的安全性和耐受性观察。主要数据显示： 

患者肌肉组织中DUX4调控的基因表达平均减少超过50%。

所有接受del-brax治疗患者受DUX4调控的基因表达减少超过20%。 

新型循环生物标志物和肌酸激酶水平平均减少25%或更多。

患者展现功能改善趋势，包括和安慰剂组与ReSolve自然史研究相比，患者的上下肢肌肉力量增加，和通过可达工作空间（RWS）测量的肌肉功能改善。

患者和临床医生报告的结果呈现改善趋势。

良好的安全性和耐受性，所有不良事件均为轻度或中度，无严重不良事件且无患者中断治疗。 

FSHD是由于DUX4基因异常表达所引起。DUX4蛋白的异常表达导致肌肉细胞基因表达的变化，造成FSHD患者肌肉功能的终身、渐进性丧失。Del-brax是首个旨在治疗FSHD根本原因的在研AOC疗法，由一种专有的转铁蛋白受体1（TfR1）靶向单克隆抗体，与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联所组成。在临床前研究中，接受小鼠版本del-brax单次静脉注射的小鼠通过功能测试，证明该疗法能够防止肌肉无力的发生。美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）已授予del-brax孤儿药资格，FDA并授予del-brax快速通道资格。