4月23日，美国FDA加速批准Day One公司tovorafenib（Ojemda）上市，用于6个月及以上复发或难治性儿童低级别胶质瘤（LGG）患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。Ojemda是FDA批准的第一个也是唯一一个用于BRAF融合或重排的儿童治疗药物。

儿童低级别胶质瘤(pLGG)是儿童最常见的脑肿瘤，占所有中枢神经系统肿瘤的30%-50%。根据肿瘤的大小和位置，pLGG可影响儿童多方面健康，包括视力丧失和运动功能障碍。目前尚无针对这一疾病获批的疗法，也无标准治疗方法。虽然大多数pLGG儿童在癌症中存活，但术后未达到缓解的儿童可能面临数年越来越频繁的治疗，可对学习、认知和生活质量产生持久影响。

BRAF野生型基因融合是儿童低级别胶质瘤最常见的致癌基因组改变，这种类型基因组改变也见于几种成人和儿童实体瘤中。目前获批的BRAF抑制剂仅在携带BRAF V600突变的肿瘤中有活性，在脑肿瘤中的活性有限，不能用于携带BRAF融合患者。

Tovorafenib是一款口服、脑渗透性、高选择性II型泛RAF激酶抑制剂，旨在靶向MAPK信号通路中的单聚和二聚RAF激酶。

FDA此次加速批准是基于一项代号为FIREFLY-1的II期研究结果，该项多中心、开放标签、单臂试验，共招募了75例当地实验室检测到BRAF改变的复发或难治性儿童LGG患者，这些患者之前至少接受过一种全身治疗。

研究的主要疗效指标是根据儿童神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估（RAPNO-LGG）)标准定义的总缓解率（ORR），通过盲法独立中心评价（BICR）定义的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或轻微缓解（MR）的患者比例。其他疗效指标包括缓解持续时间或反应（DoR）。结果显示，这些受试者的ORR为51%（95% CI: 40,63），中位DoR为13.8个月（95% CI: 11.3，无法估计）。

最常见的不良反应（≥30%）为皮疹、发色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）为磷酸盐降低、血红蛋白降低、肌酐磷酸激酶升高、丙氨酸转氨酶升高、白蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、钾降低和钠降低。

“Ojemda为患有复发或难治性pLGG的儿童带来了新的一天，我们很高兴能够为这些迫切需要新的治疗选择的患者提供新药。此外，Ojemda是FDA批准的第一个也是唯一一个用于BRAF融合或重排的儿童治疗药物”，Day One首席执行官Jeremy Bender博士说。