近日，第115届美国癌症研究协会（AACR）大会在美国加利福尼亚州圣地亚哥召开，来自全球各地的药企纷纷秀出了自家创新产品的研究成果，其中也包括众多中国药企。近两年，中国药企以ADC赛道的火热为跳板，通过出色的产品疗效和频现的license out交易向全世界宣告了中国创新力量的崛起。与之相配的结果是，今年在AACR 2024大会上亮相的国产ADC数量已占整体ADC一半。

科伦博泰、映恩生物、百利天恒等公司在中国加入全球ADC赛道竞争的宏图大业中已留下浓墨重彩的一笔，其中科伦博泰与默沙东（MSD）2022年达成的超百亿美元授权交易仍是迄今为止海外授权交易金额最高的一笔。自2022年年末至今，科伦博泰授权MSD的几款ADC已有颇多进展，尤其是靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT/SKB264/MK-2870）。

本次，科伦博泰在AACR 2024大会上展示了SKB264/sac-TMT的两项最新研究结果，其一为胃癌或胃食管交界部（G/GEJ）癌II期研究结果，其二为非小细胞肺癌II期研究结果。

胃癌治疗的新希望

在TROP2 ADC赛道，SKB264/sac-TMT是第一款公布胃癌临床结果的产品。

据GLOBOCAN 2020报告，2020年全球新发胃癌病例数和死亡病例数分别居全球肿瘤第5位和第3位。在中国，胃癌形式更为严峻，每年新发胃癌病例数占全球40%。目前临床上尚无彻底治愈胃癌的疗法。在现有疗法下，早期胃癌患者的5年生存率可达90%，但IV期胃癌患者的5年生存率仅为6%-14%，亟需有效且安全的新治疗选择。

目前，除化疗药物外，全球共5款药物获批一线治疗胃癌，分别为曲妥珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗和替雷利珠单抗。此外，全球共5款药物获批为胃癌的后线治疗方案，其中曲妥珠单抗和维迪西妥单抗仅针对HER2阳性患者，而纳武利尤单抗、雷莫西尤单抗和阿帕替尼不限制患者的生物标志物水平，但这些方案收效甚微，临床上仍然需要全新且更加有效的治疗选择。

研究表明，TROP2在47%-66%的胃癌中过表达[1,2]，因而TROP2靶点也成为了胃癌领域较受关注的新的突破方向。

在KL264-01研究中，科伦博泰纳入了48例既往接受过治疗的晚期G/GEJ癌患者。在接受每两周1次5mg/kg的SKB264治疗后，客观缓解率（ORR）为22.0%，疾病控制率（DCR）为80.5%，中位持续缓解时间（DoR）为7.5个月。在随访时间较长（中位随访时间为14.6个月）的三线以上患者（24例患者，其中54.2%既往接受过至少四线治疗）中，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，中位总生存期（mOS）为7.6个月。这样的疗效已明显优于现有三线标准疗法。
SKB264与现有胃癌三线治疗方案的疗效对比

此外，科伦博泰在招募患者时并未在纳入标准中设定TROP2表达水平，从这个角度来看， SKB264/sac-TMT对不论TROP2表达水平的G/GEJ癌患者的疗效尚且不错，或许对TROP2高表达人群的治疗效果将更加卓越，而SKB264/sac-TMT也有望借此争夺更大的市场份额。基于以上积极结果，一项SKB264/sac-TMT单药治疗对比标准治疗（SOC）化疗用于3L+胃癌或食管胃交界部腺癌患者的全球III期研究正在筹划中。此外，帕博利珠单抗已获批胃癌一线治疗，而SKB264与帕博利珠单抗联用组合也将具备一线拓展潜力。

进击NSCLC的称手武器

NSCLC作为肿瘤领域患者规模最大的癌症类型，有着此消彼长的临床需求，也是抗肿瘤药物入局者的首选赛道。TROP2在64%的肺癌中过表达[6]的特点，TROP2亦是肺癌领域寻求治疗突破的热门方向。

截至目前，已有一款TROP2 ADC产品（Dato-DXd）递交了用于治疗NSCLC的上市申请。除此之外，SKB264/sac-TMT和戈沙妥珠单抗的开发进度紧随其后，均在开展针对NSCLC的III期临床试验。不幸的是，Dato-Dxd二线治疗NSCLC的III期 Tropion-lung01研究的数据读出并不理想，而戈沙妥珠单抗二线治疗NSCLC的III期EVOKE-01研究也于今年1月宣告失败。在这种情况下，SKB264/sac-TMT能否在肺癌治疗上取得突破也成了业内的关注点。

在本次AACR大会上，科伦博泰更新了SKB264/sac-TMT治疗既往接受过治疗的晚期NSCLC患者的II期研究结果，数据相比去年有所变化。
SKB264治疗NSCLC的II期研究最新数据

得益于持续迭代的EGFR抑制剂，EGFR突变型NSCLC患者的生存情况得到了极大改善，但EGFR野生型NSCLC患者并不能从中获益，化疗仍然是其首选治疗方案。即使是已经申报上市的Dato-DXd，其对NSCLC患者的PFS延长效果也仅有4.4个月，而其未能显著延长NSCLC患者的OS也令人遗憾。SKB264/sac-TMT针对EGFR野生型NSCLC三线以上患者的mOS达到14.1个月，对比同样线次的治疗方案（安罗替尼）的mOS（9.6个月[7]）显著延长。从SKB264/sac-TMT目前的表现来看，其有希望为这类患者带来全新的治疗选择，并进一步加强其“best-in-class”的市场地位。

科伦博泰与其合作伙伴默沙东目前正在极力挖掘SKB264在肺癌治疗上的应用潜力，已启动多项针对NSCLC的III期临床试验：

MK-2870-009研究（n=520）：单药对比双药化疗二线治疗既往接受过TKI治疗的EGFR突变型晚期非鳞状NSCLC患者。
MK-2870-019研究（n=780）：联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗辅助治疗可切除的II-IIIB期NSCLC患者。
MK-2870-007研究（n=614）：联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达的转移性NSCLC患者。
MK-2870-004研究（n=556）：单药对比化疗三线治疗EGFR突变型晚期非鳞状NSCLC患者。
SKB264-III-09研究（n=356）：单药对比双药化疗二线治疗EGFR突变型局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者

总结

在ADC蓬勃发展的东风下，科伦博泰已凭借其特色的OptiDC平台成为了国内ADC头部企业，并在国际大舞台充分展示了中国创新力量，其核心产品芦康沙妥珠单抗SKB264/sac-TMT在其中所提供的推动力不可谓少。在TROP2赛道上，SKB264/sac-TMT一步一步在三阴性乳腺癌、NSCLC、G/GEJ癌等多个癌种上取得突破，并以此不停向“best in class”进发。未来，SKB264/sac-TMT究竟能在肿瘤这块蛋糕吞下多大的市场份额，且拭目以待吧。

[1] Clinicopathologic significance of TROP2 and phospho-TROP2 in gastric cancer.
[2] Trop2 is overexpressed in gastric cancer and predicts poor prognosis.
[3] Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
[4] Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction
[5] Abstract CT038: Preliminary efficacy and safety results of anti-TROP2 ADC SKB264 (MK-2870) in patients (pts) with previously treated advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer from a Phase 2 study.
[6] Upregulation of Trop-2 quantitatively stimulates human cancer growth.
[7] Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial.