3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。据报道，这是美国批准的首个针对MLD的基因疗法，美国定价暂未公布。

MLD是一种罕见的致命性遗传性疾病，由ARSA基因(22q13.33)突变引起芳基硫酸酯酶A缺乏从而无法正常代谢硫苷脂，从而造成中枢和周围神经系统损害。患儿最终会恶化为植物人状态，可能需要24h重症监护，大多数患者在发病五年内去世，给家庭带来巨大的经济负担。

在美国大约每 40,000 人中就有一人受到影响。

Orchard 的核心技术是自体干细胞体外修饰后回输基因疗法，这种基因疗法主要分三步：首先，从因基因突变患罕见病的病人体内提取造血干细胞(一般是骨髓)，然后在体外对干细胞进行基因改造(一般是转染携带正常基因的慢病毒载体)，最后将改造后的自体干细胞移植回患者体内。这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人，这样就避免了第三方供体引起患者产生免疫排斥，杜绝了并发症的发生。

Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名OTL-200）就是利用这项技术研发出来的，旨在使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。

Libmeldy经过近20年的研发，于2010年进行了首次人体试验，于2020年12月在欧洲获得首次批准上市（商品名：Libmeldy），并于2022年2月，与英国国家医疗服务体系达成协议，允许Libmeldy适用于英格兰和威尔士所有属于欧洲上市许可范围内的MLD儿童，据悉标价为280万英镑（约356万美元，按最新汇率1 英镑 ≈ 1.2724 美元计算）。

此次FDA批准基于37名儿童的数据，进行12年随访（中位时间6.76年），与未经治疗的儿童相比，接受 Lenmeldy 治疗的患者总体生存期显著延长，运动障碍或死亡显著减少。安全性方面，Lenmeldy显示良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。

去年，Kyowa Kirin预付了 3.874 亿美元收购Orchard，并获得了该公司的基因疗法，当时代号仍为 OTL-200。如今，Lenmeldy的获批也标志着Kyowa Kirin投资胜利。

关于Orchard Therapeutics

Orchard Therapeutics成立于2015年9月，是一家运用基因修饰的T细胞治疗罕见病的生物技术公司。Orchard的主要研究目标为重症联合免疫缺陷病(ADA-SCID)、Wiskott-Aldrich综合征 (WAS)、X连锁慢性肉芽肿病(X-CGD)、异染性脑白质营养不良症(MLD)、粘多糖病A型(MPS -亚A)、粘多糖病亚B型(MPS-亚B)和B地中海贫血。其中，治疗ADA-SCID的基因药物Strimvelis在2016年获EMA批准上市。