2024 年 3 月 15 日周五，FDA发布《与仿制药开发相关的受控函》定稿指南，这次发布的指南是对 2022 年 12 月指南草案的定稿，取代了 2020 年 12 月发布的指南。

与草案相比，定稿指南的变化包括更新指南以澄清受控通信中封面函的作用；澄清提交受控通信的授权代理人应包括其所代表的仿制药商或相关企业的名称和联系信息；并解释 FDA 打算提醒请求者他们的问询是 1 级还是 2 级受控通信，以及 FDA 在实质性审查期间是否改变了受控通信的级别（例如从 1 级改为 2 级）。

定稿指南内容包括介绍、背景信息、受控通信、如何提交受控通信和FDA与请求者的沟通以及澄清FDA受控通信回复中的歧义的请求。

在受控通信部分，内容涵盖两部分内容，分别是FDA无法回答的受控通信范围内的询问指南和关于受控通信范围之外的询问的指南。针对FDA无法回答的受控通信范围内的询问，详细介绍了2种情况：

与未决公民请愿书、暂缓诉讼请愿书或行政复议诉讼请愿书有关的受控通信；

与FDA仍在审核的事项有关的请求。

关于受控通信范围之外的询问的指南，这份指南详细介绍了4种情况：

通过其它机制更适当地处理受控通信的请求；

受控通信定义的例外情况；

受控通信范围之外的主题；

受控通信范围之外的业务实体。

在如何提交受控通信这部分，这份指南主要介绍了四方面内容：

如何提交受控通信

受控通信的内容

关于特定类型受控信函查询内容的补充建议

受控通信审核要求

下面详细介绍这四方面内容的具体细节。

如何提交受控通信

如果申请人想向FDA发出受控通信，需要通过CDER Direct NextGen协作门户（the portal）以电子方式提交信函，该门户可在以下网址访问：https://edm.fda.gov。

受控通信的内容

针对受控通信的内容，FDA建议需要涵盖提交受控通信的人的姓名、职务、地址、电子邮件、电话号码和业务实体（例如公司隶属关系）。如果受控信函不是由位于美国的仿制药制造商或相关行业的授权代表、仿制药制造商或相关行业的授权代理人或代理人的授权代表提交的，则FDA不会将该提交视为GDUFA III承诺书项下的受控信函。

关于特定类型受控信函查询内容的补充建议

在这部分内容中，FDA指南涵盖了如下七方面的情况，分别是：

1. 与非活性成分相关的要求
2. 配方评估请求（例如Q1/Q2 相同性）
3. 与产品质量相关的要求
4. 与评估药物-器械组合产品的用户界面相关的请求
5. 需要多个学科审查的请求
6. 特定类型的1级受控通信的注意事项
7. 针对2级受控通信的注意事项

上面这些内容涵盖了仿制药申报中常见的特定问题。例如，针对产品质量相关的受控通信，FDA建议读者阅读2021年9月发布的《质量相关受控函问答》指南。

受控通信审核要求

在这部分内容中，FDA指南分别介绍了如下工作机构的审核要求：

仿制药办公室的生物等效性办公室（OGD’s Office of Bioequivalence）
仿制药办公室的研发和标准办公室（OGD’s Office of Research and Standards）
仿制药办公室的安全性和临床评价办公室（OGD’s Office of Safety and Clinical Evaluation）
仿制药办公室的合规运营办公室、申报审评处（OGD’s Office of Regulatory Operations, Division of Filing Review）
仿制药办公室的合规运营办公室、标签审评处（OGD’s Office of Regulatory Operations, Division of Labeling Review）
仿制药办公室的仿制药政策办公室（OGD’s Office of Generic Drug Policy）
药品质量办公室（Office of Pharmaceutical Quality）

在这份指南的最后一部分，是关于FDA与请求者的沟通以及澄清FDA受控通信回复中的歧义的请求。针对这部分内容，FDA指南分为两部分来介绍：

和首次申报相关的沟通
对受控通信回应的澄清

如果申请人对FDA回复的内容认为是不清晰的，可以寻求继续澄清。请求者应通过门户网站以电子方式提交请求，该门户网站可在如下网址访问：https://edm.fda.gov。