FDA负责监管细胞和基因疗法的最高官员Peter Marks表示，FDA将越来越多地对罕见疾病的基因疗法采取“加速批准”的方式，这是FDA将在多大范围内使用加速途径的最明确信号。

Marks上周在华盛顿的一个研讨会上发表的这番言论，建立在他去年支持加速批准基因疗法的立场之上。通常，这些基因疗法针对患有极端罕见疾病的幼儿。

Marks在华盛顿里根-尤德尔基金会的研讨会上说道：“如果我们不采用加速审批，很多患者就会被忽视。加速批准将成为许多基因疗法最初获批的标准。”

目前，全世界有超过一万种的罕见疾病。但由于患者数量少和经济拮据的问题，制药公司往往很难将这些疾病的疗法推向市场。Marks认为，加速审批是一种强大的工具，可以加快新疗法的研发速度，并确保制药公司不会放弃有前景的疗法。

“其实，现在有很多针对罕见疾病的基因疗法。但问题是，我们如何才能让它们越过终点线？”Marks抛出了这个问题。

FDA不断更新的立场，是讨论如何监管基因疗法的一部分。如果没有严格的监管，基因疗法会给患者带来无谓的希望，并拖垮医疗系统。

验证性试验是加速批准途径的一部分，通常是验证临床获益的随机对照试验。但由于这些人群患有致命疾病，所以在其中一些人群中进行安慰剂对照试验有违伦理，因此，需要调整试验的实施方式。Marks的乐观言论，也显示出生物制品评价和研究中心（CBER）迫切希望新的生物标志物的出现，以简化通常需要数年才能完成的审批过程。

Marks在周一宣布，他现在也担任着FDA新加速审批委员会的主席，助力推进加速审批的改革。他明确表示，未经验证的生物标志物的使用已很常见，这并不是加速批准的必要条件。“多年来使用的许多生物标志物都不合规，但只要能证明生物标志物可以被准确和可重复测量，我们无需进行额外的工作使其获得资质认可。”

CBER临床评估办公室的Gavin Imperato认为，监管系统必须随着科学的发展而发展，“这就是为什么我们倾向于生物标志物和加速批准”这些基因疗法的原因。“监管审查是一项人类的事业，所以我们对药物开发抱有极大的同理心”。

去年6月，Sarepta针对杜氏肌营养不良症的基因疗法获得了加速批准，但Marks在另一场活动中表示，该疗法获批不应被视为典型，尽管此前，他承诺虽然确证性试验失败，仍将扩大该疗法的标签。

John Crowley将在下个月接任产业集团BIO的下一任首席执行官，他对FDA使用灵活性或降低某些罕见疾病治疗标准的想法提出了异议。“我们至少叫停了200个罕见疾病项目，我们坚持走自己的路。”

Ultragenyx的首席执行官Emil Kakkis在接受Endpoints News采访时解释道，他正在开发一种AAV基因疗法，可以使A型圣菲利波综合征（MPS IIIA）患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素水平迅速下降。他希望这种疗法能在2025年获得批准，但Ultragenyx还没有提交申请。Ultragenyx与Denali Therapeutics、Orchard Therapeutics和Regenxbio共同赞助了这次研讨会。

Kakkis表示：“CBER负责人在加速批准的使用上发表了大胆言论，但我认为他的意思是，我们不能就此放手，我们需要向前迈进，我们需要行动起来。”

参考文献：
1、Accelerated approval will be 'the norm' for gene therapies, FDA's Peter Marks says；endpoints