创新药的研发工作以消耗资金巨大，耗时漫长而且具有较高的失败率而被行业称为向死而生的工作。那些已经获得各国药政机构批准的幸运儿本来就稀少，而有些产品即使侥幸获得批准，如果上市后表现一般或者没有完成药政机构要求的后续研究任务，或者研究数据很不理想，也会再次被注销。本文将汇总过去几年美国FDA针对已上市药品再次撤销批准的产品数据，为药界同仁参考。

第一部分：Pepaxto批准又撤市的悲惨故事

2024年2月23日，FDA发布了最终决定，撤销了Pepaxto (melphalan flufenamide)的批准。该决定由FDA的CBER主任Peter Marks作为委员会负责人员来发布此消息。这也是FDA首次使用2023年颁布的修订后的加速审批撤销程序（《2022 年食品和药品综合改革法案》(FDORA)的一部分）。Pepaxto撤市理由如下：（1）作为加速批准条件进行的验证性研究没有证实Pepaxto的临床获益；（2）现有证据表明，Pepaxton在其使用条件下没有被证明是安全或有效的（图1）。

图1 FDA对Pepaxto的最终撤销决定（图源FDA官网）

Pepaxto撤市始末

Pepaxto是Oncopeptides公司研发的一款靶向氨肽酶（aminopeptidase）的PDC药物，也是FDA批准的首款抗癌多肽偶联药物（PDC），于2021年2月26日获得FDA加速批准，联合地塞米松治疗R/R MM患者。药物获批的同时FDA要求Oncopeptides继续开展验证性III期OCEAN试验。之后Pepaxto的验证性临床试验OCEAN报告了令人失望的结果。该试验不仅未能达到总生存期（OS）的临床终点，且Pepaxto治疗组患者的死亡人数比对照组更高（总体生存/风险比1.104）。FDA由此暂停了Pepaxto的试验，之后发布了 Pepaxto 的安全警示并决定在2021年10月28日召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议，对Pepaxto的安全性进行评估。

未等到FDA专家会召开， 2021年10月22日，Oncopeptides宣布主动从市场撤下Pepaxto。但在2022年1月，Oncopeptides表示撤回Pepaxto退市的申请，要“与FDA密切沟通，重新审查临床数据”。但美国监管机构对Oncopeptides新的分析结果并不认同，Pepaxto仍需要接受审判。2022年7月20日，FDA再次宣布召开ODAC以对Pepaxto的受益/风险进行评估。

2022年12月7日，FDA遵循了专家会成员的意见，正式宣布撤销对Pepaxto的加速批准，禁止其在市销售。2023年8月，Oncopeptides对FDA的撤回提出了上诉。2月23日的这一决定是FDA对此上诉的回应。根据新修订的加速审批撤销程序，FDA向Oncopeptides出具了拟议撤回批准的通知、拟议撤回的解释、会议机会以及向专员（或指定人员）提出书面上诉。Oncopeptides提交书面申诉后，并会见了专员的指定人员。

第二部分：美国市场上其他获得批准又撤销的药品故事

FDA最早于1992年为了应对HIV/AIDS 危机，而设立加速批准（Accelerated Approval ,AA）。2012年加速批准写入食品药品安全与创新法案(FDASIA) 之后，加速批准的数量开始明显增加，其中以抗肿瘤药物为主(图2)。

图2 FDA加速批准的变革

加速批准（Accelerated Approval ,AA）与传统批准相较而言，药物上市的中位时间提前了3.1年，因此也成为众多肿瘤新药上市的主要途径。但加速批准这种途径在执行过程中也有诸多争议，主要集中在以下三个方面：替代终点的临床获益验证，完成确证性研究的时间，以及验证失败药物的撤市问题。

截止目前为止，FDA撤销的加速批准的药物共27种，汇总如下，供大家参考。

分析

从上面的这些药品的悲惨故事，可以看出美国FDA对于药品加速批准和撤销的程序日趋完善，优秀药品获批通道和不良药品退出通道都非常清晰。这一点，中国NMPA应该学习，并尽快完善国内相关的退出机制。

参考信息
1-FDA官网信息。