近日，Kura Oncology公司公布了ziftomenib联合标准治疗，包括阿糖胞苷/达柔比星（7+3）和维奈托克/阿扎胞苷（ven/aza），治疗NPM1突变型（NPM1-m）和KMT2A重排型（KMT2A-r）急性髓系白血病（AML）患者的1期临床试验的初步数据。结果显示，在新诊断的NPM1-m型和KMT2A-r型AML患者中，接受ziftomenib联合7+3治疗的完全缓解（CR）率为100%；未接受过menin抑制剂治疗的难治/复发（R/R）性AML患者接受ziftomenib联合ven/aza治疗，CR/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为56%。

首批20名患者于2023年7月至2023年11月期间入组1期研究KOMET-007，包括5名新确诊的具有不良风险的NPM1-m型或KMT2A-r型AML患者和15名R/R NPM1-m型或KMT2A-r型AML患者。

截至2024年1月11日的数据，所有接受ziftomenib联用7+3治疗的新诊断患者均获得CR且血细胞计数完全恢复，CR率为100%（5/5），其中包括4名NPM1-m型AML患者和1名KMT2A-r型AML患者。

接受ziftomenib联用ven/aza治疗的R/R AML患者的总缓解率（ORR）为53%（8/15）。在所有接受ziftomenib联用ven/aza治疗的患者中，40%（6/15）曾接受过menin抑制剂治疗。未接受过menin抑制剂治疗的患者的CR/CRh率为56%（5/9），其中NPM1-m型AML患者的CR/CRh率为60%（3/5），KMT2A-r型AML患者的CR/CRh率为50%（2/4）。既往接受过维奈托克治疗的患者的ORR为40%（4/10），其中NPM1-m型AML患者的ORR为60%（3/5）。

安全性方面，连续每天服用200 mg ziftomenib的耐受性良好，其安全性与基础疾病和主要治疗方法的特征一致。未报告任何级别的分化综合征事件，也未观察到剂量限制性毒性、QTc延长、药物间相互作用或骨髓抑制。截至数据截止日，80%（16/20）的患者仍在试验中，包括100%（11/11）的NPM1-m患者。

Ziftomenib是一种针对menin与KMT2A/MLL蛋白复合体之间相互作用的在研候选药物，用于治疗有高度未满足需求，携带特定基因突变的AML患者。在临床前模型中，ziftomenib抑制了KMT2A/MLL蛋白复合体，并表现出强大的抗白血病活性。Ziftomenib已获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗AML。这款在研新药曾被猎药人网站（drughunter.com）列为2022年度10大“明星”小分子之一。