1月22日，小核酸龙头Ionis宣布其一款在研反义寡核苷酸（ASO）疗法donidalorsen用于治疗遗传性血管水肿患者的3期试验取得成功！

鉴于此，Ionis正准备向美国FDA递交新药申请（NDA），而拥有donidalorsen在欧洲商业化独家权利的大冢（Otsuka）也准备向欧洲药品管理局递交上市许可申请。

遗传性血管水肿（HAE）是一种罕见的、严重的常染色体显性遗传病，而前激肽释放酶（PKK）在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用。临床上以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特点，水肿可发生在任何部位，文献报道患病率约1.5/100 000，约影响超过 20,000 人。国内外平均诊断时间均为12年左右，严重影响患者的生活质量和寿命。

Donidalorsen是一款潜在“best-in-class”反义寡核苷酸（ASO）疗法，采用Ionis先进的LIgand-C结合Antisense（LICA）技术，在ASO上偶联GalNAc3分子，靶向肝脏递送donidalorsen，抑制前激肽释放酶产生，从而中断导致HAE攻击的通路。

此次研究共招募91 名 12 岁及以上患有 1 型或2 型遗传性血管水肿患者，以2：1比例随机接受80mg的donidalorsen或安慰剂，每4周或8周皮下注射一次，持续24周。

研究显示，超90%的患者血管性水肿发作率降低。接受donidalorsen治疗的患者没有发生严重不良事件。

截至2023年末，全球共有十余款小核酸药物获批上市，主要集中在DMD、罕见的血脂异常、SMA、ALS等罕见病领域。

其中，由Ionis 和诺华合作研发，全球获批上市的第一款寡核苷酸药物Vitravene（Fomivirsen），用于治疗艾滋病(AIDS)病人并发的巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎，因销售额低已退市。

另外一款由 Ionis与渤健开发的反义寡核苷酸药物Nusinersen(商品名Spinraza)，是第一个用于治疗儿童和成人脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的药物。Nusinersen从提交上市申请到上市仅耗时不到6个月，一剂价格约12.5万美元，一年治疗费用约75万美元。但高昂的价格并未阻止Nusinersen受欢迎程度，2019年2月，Nusinersen登录中国。目前，Nusinersen已在全球50多个国家和地区上市，2022年销售额达17.94亿美元。

关于Ionis

Ionis pharmaceuticals成立于1989年，总部位于美国加州卡尔斯巴德，是一家发现和开发RNA靶向疗法的公司。拥有治疗复杂和罕见疾病的反义技术平台。Ionis拥有两大技术平台——核苷酸化学修饰技术平台，以及GalNAc LICA递送技术平台，两大技术的融合大大提高了Ionis新药开发效能。依靠强大的平台，公司通过授权转让的方式，与包括Roche、Biogen、AstraZeneca、GSK、Johnson & Johnson、BMS等知名公司达成合作。

参考资料：
[1]https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-phase-3-oasis-hae-study
[2]https://endpts.com/ionis-touts-phiii-success-for-rare-disease-drug-amid-companys-push-to-commercialize-drugs-independently/