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Arthritis Rheum:利妥昔单抗可治疗患者的aPL相关临床问题
发布时间: 2012-12-05     来源: 丁香园

        专业外科医院风湿病研究者进行的一项新研究表明,用于治疗癌症和关节炎的药物利妥昔单抗能够治疗含抗磷脂抗体(aPLs)的患者,这些病人正忍受aPL相关临床问题如心脏病和肾病的折磨,他们对抗凝剂治疗无应答。

        纽约市专业外科医院风湿病副主治医师,本研究的主要负责人Doruk Erkan博士介绍道:“这是第一个系统研究利妥昔单抗对aPL阳性患者治疗效果的实验。利妥昔单抗可能会在治疗aPL患者中发挥作用。

        多年以来,研究者已了解到aPLs能够增加引起炎症和血栓形成的某种蛋白的表达。某些aPL阳性的人非常健康,而其它人则患有抗磷脂综合征(APS)或静脉血栓形成或动脉血栓形成或流产。所谓的非标准APS症状的病人伴有血小板减少,心脏瓣膜疾病,皮肤溃疡,肾脏疾病(aPL-肾病),和/或记忆问题(认知功能障碍)。

        事先研究者已发现一种白细胞B-淋巴细胞能分泌aPLs,减少B淋巴细胞量能抑制小鼠APS的发展。一系列的病例报道已证明部分APS患者对利妥昔单抗有应答。这种可以破坏B淋巴细胞的药物现在被用于治疗白血病和类风湿性关节炎,Dr. Erkan解释道“我们认为利妥昔单抗如果能杀死炎症B淋巴细胞,它就不能分泌引起问题的抗磷脂抗体。

        在目前的II期预实验中,研究者招募了19位患有血小板减少症,心脏瓣膜疾病,皮肤溃疡,肾脏疾病(aPL-肾病),和/或记忆问题(认知功能障碍)的aPL-阳性病人。在第1天和第15天时,分别给予病人2支1000mg的利妥昔单抗。在第30天时研究者检测aPL量和基线的临床结果,以后每月检测一次,直至第6个月。

        在24周时,部分患者出现好转。5个有认知功能障碍症状的患者中,3个完全应答,1个部分应答。4个有血小板减少症的患者中,1个完全应答,另一个部分应答。5个有皮肤溃疡症状的患者中,3个完全应答,1个部分应答。2个有aPL-肾病的患者,1个部分应答。3个有心脏瓣膜疾病的患者均无应答。然而,在实验过程中所有病人的抗磷脂抗体均无变化。

        “为什么aPL的效价没降低部分病人会有应答呢?”, Dr. Erkan 说“答案是B淋巴细胞非常复杂;它不只分泌aPL,而且还帮助其它炎性细胞参与了免疫反应。”换句话说,它们可能通过其它途径关闭了aPL的影响通道。

        作者说利妥昔单抗可能为非标准性APS症状患者提供了潜在的治疗机会。这是一个好消息,因为抗凝治疗法能治愈APS患者的一些并发症,但它对治疗非标准性APS症状无效果。Dr. Erkan. 说:“血小板减少,红细胞损伤引起的贫血症,肾脏疾病,记忆问题和心脏瓣膜疾病通常对抗凝治疗法无应答。”

        Dr. Erkan.继续介绍到“我们的目标是采用随机实验验证我们的实验结果,我们还需要确认哪些病人对利妥昔单抗有应答。我们需要找到应答的预测因素。”

 

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