今日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Augtyro（repotrectinib）治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的注册性临床试验结果在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。这款精准疗法在去年11月获得美国FDA的批准上市。

发表在NEJM上的研究描述了开放标签、单组、注册性1/2期试验TRIDENT-1的试验结果。数据显示，在接受2期临床试验推荐剂量的患者中，TKI初治患者（n=71）中的客观缓解率（ORR）为79%（95% CI：68-88），中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月。

在既往接受过一种ROS1 TKI治疗且从未接受化疗的患者（n=56）中，ORR为38%（95% CI：25-52），mDOR为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。

▲TKI初治患者和接受过一种ROS1 TKI治疗患者的临床试验数据

Repotrectinib由Turning Point Therapeutics公司最初开发，是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

2020年7月，再鼎医药宣布与Turning Point公司达成合作，获得repotrectinib在大中华区的独家开发及商业化权。根据协议条款，Turning Point公司获得2500万美元的预付款，最高至1.51亿美元的潜在里程碑付款等。2022年6月，百时美施贵宝公司宣布与Turning Point公司达成协议，斥资超过40亿美元收购后者，从而将repotrectinib纳入其研发管线。