12月26日，安进宣布，FDA已完成对Lumakras（sotorasib）新药补充申请的审查，拒绝完全批准Lumakras用于治疗既往至少接受一次全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。FDA要求安进开展额外的验证性研究，并不晚于2028年2月完成。



Sotorasib是安进开发的一款KRAC G12C抑制剂，2021年5月凭借一项单臂、多中心、I/II期CodeBreak 100研究获得FDA加速批准（AA）用于既往至少接受一次全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。

CodeBreak 100研究结果显示，中位随访15.3个月，在124名可评估疗效的患者中，ORR为37.1%（3.2%为CR），中位DOR为11.1个月，中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月。安全性方面，69.8%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），19.8%（25例）发生3级AEs，0.8%（1例）发生4级AEs。

作为验证sotorasib临床获益的上市后要求的一部分，申办方开展了一项开放标签、随机、多中心、III期CodeBreaK 200研究，既往接受过含铂化疗以及PD-1或PD-L1抑制剂后进展的患者按1:1的比例随机分组接受sotorasib（960 mg po qd）或多西他赛（75mg/m2 iv q3w）治疗。主要终点为ITT人群BICR评估的PFS（筛查时进行影像学评估，之后每6周进行一次至第49周，之后每9周一次）。

研究共纳入345例患者，中位随访17.7个月，sotorasib组（n=171）和多西他赛组（n=174）中位PFS分别为5.6月和4.5月（HR=0.66，95%CI 0.51-0.86，P=0.0017），达到了主要终点，但关键次要终点OS没有显著差异（10.6 vs 11.3月，HR=1.01，95%CI 0.77-1.33，P=0.53）。

2023年2月，基于CodeBreaK 200研究，申办方向FDA递交sotorasib用于既往接受过至少一次全身治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者的补充新药申请，以寻求完全批准。在今年10月FDA举办的ODAC专家委员会上，最终以2票赞同，10票反对的结果，认为CodeBreaK200的主要研究终点PFS无法被可靠地解释。（推荐阅读：ODAC复盘：KRAS突变晚期非小细胞肺癌新药研发格局及循证盘点）