12月15日，百时美施贵宝宣布将终止III期RELATIVITY-123临床试验，该试验旨在评估O药（纳武利尤单抗Opdivo）和LAG-3抗体relatlimab（Opdualag）在既往接受过治疗的转移微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）患者中的应用。

分析表明，该试验不太可能达到其主要终点。鉴于此，BMS将终止该试验。但是该组合治疗其它类型肿瘤的试验继续进行。

早在9月份，BMS出于疗效和安全考虑，决定削减6个研发项目，其中2个处于II 期临床试验阶段，另外4个处于 I 期研发阶段。2个II期临床项目分别是：治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的RNAi疗法，抗TIGIT药物。

O药于2014年底获FDA批准上市，用于晚期黑色素瘤，成为全球首个获批上市的PD-1抑制剂；Relatlimab是首款获FDA批准的LAG-3抗体。

O药 + relatlimab是一种双免疫疗法，称为“Opdualag”，2022年3月首次获得FDA批准，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁以上儿童患者。

约有5%-7%的转移性结直肠癌（mCRC）患者因DNA错配修复（dMMR）缺陷而具有高微卫星不稳定性（MSI-H），从而对免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗高度敏感。其余95%mCRC患者为错配修复功能正常（pMMR）和微卫星稳定性（MSS），因而对ICIs治疗耐药。

作为BMS的重磅药物，O药地位举足轻重。2023年Q1，Q2，Q3，O药分别营收22.02亿美元，21.45亿美元，23亿美元。2022年总营收82.49亿美元。

虽然此次O药+relatlimab联合疗法失败，但是BMS在积极探索O药在“O+Y（伊匹木单抗）”、“PD1+LAG3”等联合疗法中的应用。

关于RELATIVITY-123

RELATIVITY-123是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期试验，在约700名微卫星稳定（MSS）的转移性结直肠癌（mCRC）成年患者中评估了固定剂量的O药和relatlimab组合与瑞戈非尼（regorafenib ）或曲氟尿苷替匹嘧啶(Trifluridine/tipiracil，TAS-102）的对比疗效，这些患者的疾病在经过至少一种但不超过四种转移性疾病的既往治疗后出现了进展。

关于结直肠癌

结直肠癌是全球第三大常见癌症。2020 年，约有 1,931,000 例新发癌症病例，它将成为男性和女性癌症相关死亡的第二大原因。

参考资料：
https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/Bristol-Myers-Squibb-Provides-Update-on-RELATIVITY-123-Trial-Evaluating-the-Fixed-Dose-Combination-of-Nivolumab-and-Relatlimab-in-Patients-with-Previously-Treated-Metastatic-Microsatellite-Stable-MSS-Colorectal-Cancer/default.aspx