当再一次揭开“减肥神药”司美格鲁肽的神秘面纱，依旧会被惊艳到。

最新研究表明，服用GLP-1药物治疗 2 型糖尿病可以更大程度地降低结直肠癌 (CRC) 风险。

结直肠癌被称为癌症第二杀手，仅次于“癌症之王”胰腺癌，其死亡率高达19.6%，居全球第二。

“神药”当真是没有边界感，降糖、减重不在话下，降压、调脂，缓解阿尔茨海默症等神经退行性疾病，也要强势攻略。

而如今，还要防癌？

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降低结直肠癌风险44%

这并非第一次发现，司美格鲁肽等GLP-1疗法具有防癌潜力。

早在今年5月，一篇发表在Obesity期刊上的研究就首次证明：司美格鲁肽可以恢复体内自然杀伤(NK)细胞的功能，包括杀伤癌细胞的能力，并且NK细胞恢复的癌症杀伤能力与该药物的减肥作用无关。

7个月后，GLP-1药物防癌有了新进展。

12月7日，一篇发表在《JAMA Oncology》上的研究表明，服用GLP-1药物的糖尿病患者比服用二甲双胍或胰岛素等糖尿病药物的患者患结肠癌的几率更低。

研究作者为克利夫兰凯斯西储大学医学院的 Rong Xu 博士和Nathan Berger博士。

在这项研究中，Rong Xu 和Nathan Berger 博士追踪了 120 万美国糖尿病患者的治疗结果，这些患者在2005 年至 2019 年间，都接受过某种类型的糖尿病药物治疗。

研究小组报告称，在研究期间，接受 GLP-1 RA 控制糖尿病的患者患结肠癌的几率比接受胰岛素的患者低 44%。

GLP-1 RA包括索马鲁肽（Ozempic 用于治疗糖尿病，Wegovy 用于减肥）、替泽帕肽（Mounjaro 用于糖尿病，Zepbound 用于减肥）和其他糖尿病药物，如度拉鲁肽 (Trulicity) 、利拉鲁肽（Saxenda）和艾塞那肽（Byetta）。

在大约 22,600 名使用胰岛素的人中，报告了 167 例结直肠癌病例。

但在接受 GLP-1 RA 药物治疗的相同人数中，这一数字下降至 94 人。

而结直肠癌，又称大肠癌，是指大肠上皮来源的原发性恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌，是世界上最常见、最致命的癌症之一，死亡率高达19.6%。

超重、肥胖或患有糖尿病是增加结直肠癌发病率并使其预后恶化的风险因素。

研究小组还发现，与使用抗糖尿病药物二甲双胍的患者相比，服用 GLP-1 RA 的患者患结肠癌的几率降低了 25%。

换言之，在预防结直肠癌的发展方面，GLP-1 RA 比流行的抗糖尿病药物（例如二甲双胍或胰岛素），显著更有效。

特别的是，研究人员指出，无论患者是否超重或肥胖，这一发现都成立。

十年新贵，再一次KO了百年老牌。

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存在局限性

“据我们所知，这是第一个表明这种流行的减肥和抗糖尿病药物相对于其他抗糖尿病药物可以降低结直肠癌的发病率，” Rong Xu 教授表示。

但仍需注意的是，此项研究还存在一定局限性。

包括潜在的未测量或不受控制的混杂因素、自我选择、反向因果关系以及观察性研究中固有的其他偏差，并且该结果需要其他数据和研究人群的验证。

后期的研究，需要调查对既往接受过抗糖尿病治疗的患者的影响、潜在机制、GLP-1RA 内的潜在差异效应以及 GLP-1RA 对其他肥胖相关癌症的影响。

简言之，司美格鲁肽等GLP-1 RA是治疗糖尿病和肥胖的好药，但并非神药，用于防癌之说还有待考究。

不论如何，目前的数据是积极的，为未来GLP-1防癌提供了一个方向。

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减肥仍是主流

据悉，在全球范围内，诺和诺德对司美格鲁肽布局已高达22种适应症，包括非酒精性脂肪肝炎、阿尔茨海默病、心血管疾病等，共计400个临床试验。

但当下，糖尿病和肥胖仍是GLP-1 RA研究的主流适应症。

其中，减肥是司美格鲁肽等GLP-1药物第一个成功跨界的领域，极具诱惑力的市场肥水，也推动着越来越多的药企入局。

据高盛数据，由于诺和诺德的Ozempic和Wegovy等药物以及礼来的Mounjaro (tirzepatide)等药物销售的迅速增长，今年的减肥药市场规模达到了60亿美元。

而随着减肥药市场销售量持续增长，国外分析师深度探讨了GLP-1减肥药物面临的众多挑战，以及可能影响其未来增长轨迹的因素。

竞争激烈：分析师指出，生物技术和制药公司对开发肥胖药物的兴趣日益浓厚。此前，阿斯利康与诚益生物合作，并提出了“未来的市场将不再以治疗肥胖为中心，而更多地关注持续体重管理”的观点，以及罗氏宣布计划斥资 31 亿美元收购 Carmot Therapeutics ，都表明了这一点。

尽管减肥药市场一片红海，但前有司美格鲁肽和替尔泊肽两位强劲对手，后来者如果药物效果不好，将率先出局，进展太慢，又会错失商机，这更像是一场时间的赛跑。

停用药物：随着时间的推移，人们会因为各种原因不再使用这些产品。要么他们体重减轻了，要么他们不再觉得有必要，要么一开始就不长期坚持使用，以免体重反弹。

使用方式：目前的GLP-1 RA是可注射的，但 Mounjaro 可以通过小瓶和针头或预填充笔注射。诺和诺德正在开发一种口服 Wegovy，该公司于 5 月份宣布了积极的临床结果。当口服药物取得成果时，提高了服药依从性，注射药物市场规模或会缩减。

药品定价：随着越来越多的企业加入GLP-1的药物研发，未来2-3年将迎来竞品的集中上市，虽然当前的产能不足，GLP-1呈现的是供不应求的状态，但随着竞品的增加，价格战难以避免。

例如，tirzepatide上市时，礼来就特别强调了其定价比司美格鲁肽低20%。

随着适应症版图被逐一开发，GLP-1给予了市场无限想象空间，在即将到来的2024年，或又带来更多的惊喜，也说不定呢。