据 Insight 数据库统计，上周（11 月 26 日—12 月 2 日）全球共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款获批上市，3 款申报上市，15 款获批临床，12 款申报临床。

下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

国内部分，本周共有 48 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，3 款申报上市，12 款获批临床，18 款申报临床。

本周国内首次启动临床的 7 款创新药（含改良新）

来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）

获批上市

京新药业：「地达西尼」获批上市，治疗失眠障碍

11 月 29 日，据 NMPA 官网显示，京新药业申报的 1 类创新药地达西尼胶囊上市，适用于失眠障碍患者的短期治疗。这是京新药业首个获批上市的小分子创新药，标志着其创新药研发取得了里程碑进展。

地达西尼（安达西尼/EVT201）属于苯二氮卓类药物，是 GABAA（γ-氨基丁酸 A）受体的部分正向别构调节剂，选择性作用于 GABAA 受体 α1 亚型，表现出高的亲和性和中等强度的激动作用，可诱导快速入睡和维持睡眠。与传统的 GABA 受体完全激动剂相比，在运动障碍、后遗效应、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖性、记忆力损伤等不良反应方面具有明显的优势。

2010 年，京新药业与德国 Evotec 公司达成合作，获得 EVT201 在中国区域的独家专利许可和开发权，并负责在中国开发注册 EVT201 以及销售该化合物的制剂。此后，京新药业推进了 EVT201 在国内的临床开发。

据 Insight 数据库显示，京新药业 2012 年 4 月在国内提交 EVT201 首个临床试验申请，2014 年 9 月启动临床。2021 年 11 月，京新完成该药品的 Ⅲ 期临床试验，达到主要终点和次要终点，并于 2022 年 3 月向药监局递交上市申请。

EVT201 治疗失眠障碍的随机、双盲、安慰剂对照的多中心 III 期临床研究（JX202001-EVT201-III）主要研究终点为双盲治疗期第 13/14 晚整夜多导睡眠图（PSG）监测的平均总睡眠时间（TST）。该研究共纳入 546 例受试者，结果显示，EVT201 组相对于安慰剂组的优效性成立，EVT201 胶囊可快速起效、提高睡眠效率，同时改善次日嗜睡等残留效应。

除在中国外，京新药业也正在布局国际市场。京新药业此前与德国 Evotec 就有关进一步拓展 EVT201 独家授权区域的相关事宜，达成了新的合作。根据协议约定，除中国外，京新药业还将获得 EVT201 在韩国以及全球其他国家的独家开发、生产及商业化权益。该交易将拓展失眠药 EVT201 的全球范围，加速 EVT201 全球商业化进程。

拟纳入优先审评

1、药明巨诺：「瑞基奥仑赛」新适应症拟纳入优先审评

11 月 28 日，据 CDE 官网显示，拟将药明巨诺 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法瑞基奥仑赛注射液纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。

瑞基奥仑赛此前已获批 2 项适应症：
2021 年 9 月，获批治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）；
2022 年 10 月，获批治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或 24 个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）；

此次针对适应症则为复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）。药明巨诺此前在 2022 ASH 年会上公布了瑞基奥仑赛针对该适应症的 II 期临床数据结果。该研究中纳入的 r/r MCL 患者此前已接受了至少二线治疗（靶向 CD20 抗体、蒽环类药物或苯达莫司汀以及 BTK 抑制剂）。

结果显示，随访时间 3 个月，在 11 例疗效可评估的患者中，8 例患者获得了部分或完全缓解（ORR 为 72.7%），6 例患者获得了 CR（CRR 为 54.5%），患者最佳 ORR 为 81.8%，最佳 CRR 为 54.5%；安全性方面，≥ 3 级细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率较低。

在血液瘤之外，药明巨诺已开始布局市场更加广阔的自身免疫领域。目前正在国内开展瑞基奥仑赛用于治疗系统性红斑狼疮的临床试验（登记号：NCT05765006），目标入组 24 人，今年 2 月已完成首例受试者的入组工作。

2、罗氏：CD20 × CD3 双抗国内拟纳入优先审评

11 月 30 日，据 CDE 官网显示，拟将罗氏 CD20 × CD3T 细胞结合双特异性抗体 Mosunetuzumab 纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

Mosunetuzumab 是全球首创（first-in-class）CD20 × CD3 T 细胞结合双特异性抗体，旨在靶向 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3，通过双重靶向激活并将患者的 T 细胞重定向，从而将细胞毒性蛋白释放到 B 细胞以结合并消除 B 细胞。

去年 6 月，罗氏宣布 Mosunetuzumab 在欧盟获得附条件上市批准，用于治疗此前接受过至少两次全身治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）这也是 Mosunetuzumab 全球首个监管批准，基于 I/II 期临床试验 GO29781 研究。此后，同年 12 月，获得 FDA 批准上市。

GO29781 研究（NCT02500407）是一项多中心、开放标签、剂量递增和扩展 I/II 期临床研究，评估 Lunsumio®（mosunetuzumab）在复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。试验主要终点为独立审查机构评估的完全反应率（最佳反应），次要终点包括客观反应率、反应持续时间、无进展生存期以及安全性和耐受性。其中 Lunsumio 表现出高完全反应率，大多数患者完全反应后持续缓解至少 18 个月，并且在接受过大量前线治疗的 FL 患者中具备良好的耐受性。

在中位随访 18.3 个月后，反应者的中位反应持续时间（mDoR）为 22.8 个月（95% CI：9.7-不可估计），完全反应率为 60%（n = 54/90），客观反映率为 80% (n = 72/90)。最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（39%），通常为低级别（2 级：14%），并在治疗结束时消退。其他常见 (≥ 20%) AE 包括中性粒细胞减少、发热、低磷血症和头痛。

滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的惰性形式，约占 NHL 病例的五分之一。Mosunetuzumab 是首个在欧洲获批上市的用于 FL 的双特异性抗体。

在国内，Mosunetuzumab 于 2020 年即启动了针对滤泡性淋巴瘤的临床试验，在 2021 年 8 月进展至 III 期临床，目前正在国内开展两项 III 期临床。

新适应症申报上市

1、恒瑞：JAK1 抑制剂新适应症申报上市

11 月 30 日，据 CDE 官网显示，恒瑞 SHR0302 片新适应症申报上市。

目前，艾玛昔替尼（SHR0302）仍有两项适应症处于上市申请阶段，分别为：
用于非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者；
用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和 12 岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者。

据 Insight 数据库显示，艾玛昔替尼除已完成多项 III 期临床试验，包括特应性皮炎、类风湿关节炎；此外，还在开展针对斑秃、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎以及放射学阴性中轴型脊柱关节炎的 III 期临床研究。

在国内，目前已经获批上市的 JAK 抑制剂们均为进口药。针对国产药，除恒瑞艾玛西替尼外，国产 1 类新药杰克替尼（泽璟生物）于去年 10 月申报上市，首发适应症为骨髓纤维化；迪哲医药「戈利昔替尼」今年 9 月报上市，适应症为复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。

2、罗氏：ALK 抑制剂「阿来替尼」国内新适应症报上市

11 月 30 日，据 CDE 官网显示，罗氏 ALK 抑制剂盐酸阿来替尼胶囊国内新适应症申报上市。

此前，已在国内于 2018 年 8 月首次获批上市，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

阿来替尼最早在美国于 2015 年获批上市。目前在主要市场一线 ALK + NSCLC 适应症上占据领先地位。2022 年全球销售约为 15.88 亿美元，实现 15% 的优秀增长。2023 上半年持续增长 10%，位列罗氏制药产品销售额 TOP12。

其辅助治疗适应症 III 期临床 ALINA 研究结果在 2023 ESMO 会议上亮相，亮眼的数据结果使阿来替尼成为首个在 ALK+早期 NSCLC 患者中对比化疗显示出辅助治疗获益的 ALK 抑制剂。

临床试验结果

开拓药业：KX-826 男性脱发中国 III 期试验结果公布

11 月 27 日，开拓药业发布公告，称其在研 KX-826 外用治疗男性雄激素性脱发（AGA）的中国 III 期临床试验已读出顶线数据。

该项 III 期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，以评估外用 0.5% 浓度每日使用两次 KX-826 治疗中国成年男性脱髮患者的有效性和安全性。该项研究的主要终点为 24 周结束时目标区域内非毳毛数（TAHC/cm2）对比基线的平均变化。安全性指标包括不良事件的发生类型、发生率和严重程度。

分析结果显示，该试验整体安全性优良，KX-826 展示了极佳的安全性能，试验过程未报告任何重大不良反应。治疗 24 周后，KX-826 组 TAHC 结果显示，KX-826 与基线相比促进了毛髮生长，具有统计学意义（P<0.000 1）。与安慰剂相比，KX-826 组 TAHC 在各个访视点均有提高，差异在统计学上未达到显著性，但显示疗效趋势。

开拓药业表示将继续分析该项 III 期临床试验的结果，并开展 KX-826 外用治疗脱髮及痤疮的多项临床试验，持续探索 KX-826 上市的可能性。

此前公布的 KX826 男性脱发中国 II 期试验数据显示：治疗 24 周时，KX-826 的 0.5% 剂量组在达到 TAHC 主要终点，与安慰剂组相比，每平方厘米增加 15.34 根（P = 0.024）。安全性方面，KX-826 的整体安全性良好可控。未发生严重不良事件（SAE）、不良药物反应（ADR）及死亡。

此外，男性脱发美国 II 期临床试验以及女性中国 II 期临床试验均已达到主要研究终点。

境外创新药进展

境外部分，本周共有 14 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，1 款申报上市，7 款获批临床，1 款申报临床。

孤儿药资格认定

科伦药业：新一代 RET 抑制剂获 FDA 孤儿药资格认定

11 月 27 日，科伦药业发布公告，称其子公司科伦博泰在研产品 A400（在转染过程中重排（RET）小分子激酶抑制剂项目，亦称为 KL590586 或 EP0031），于近日获得了美国 FDA 授予的孤儿药资格认定，用于治疗 RET 融合阳性实体瘤。

A400（EP0031）是新一代选择性 RET 抑制剂（SRI），对常见的 RET 基因融 合和突变具有广泛活性。因此，A400 具有克服第一代 SRI 耐药的潜力。

在临床前研究中，A400 在体外和体内对主要 RET 激酶表现出良好的抑制活性。A400 在动物模型中也表现出良好的血脑屏障穿透性。目前，科伦博泰正在中国开展 A400 针对 RET 阳性非小细胞肺癌的关键临床研究。

科伦博泰于 2021 年 3 月向总部位于英国的国际药物研发公司 Ellipses Pharma Limited 授予一项在大中华区、朝鲜、韩国、新加坡、马来西亚及泰国之外的所有国家开发、制造及商业化 A400 的独家、付特许权使用费、可转授的许可。A400 已于 2022 年 6 月获得 FDA 批准新药临床研究申请，进行一项针对 RET 基因改变的恶性肿瘤患者的 1/2 期试验（登记号：NCT05443126）正在进行中。

临床试验结果

1、再鼎医药/Argenx：艾加莫德皮下注射剂 ITP III 期研究未达到主要终点

11 月 28 日，Argenx 宣布艾加莫德皮下注射剂治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）III 期临床 ADVANCE-SC 研究未达到主要终点。

不过，艾加莫德静脉制剂治疗 ITP III 期临床结果达到主要终点，相应结果已于 2022 年 5 月公布。

Efgartigimod（艾加莫德）是全球首款且唯一一款获批上市的 FcRn 抑制剂，也是首个获批的通过内源性减少致病性抗体而专门治疗全身型 MG 的疗法。Efgartigimod 上市首年即实现 4 亿美元的销售额。

Efgartigimod 皮下注射剂（Efgartigimod PH20）则在 6 月 20 日刚获 FDA 批准上市。Efgartigimod 皮下注射剂使用 Halozyme 的 ENHANZE 药物递送技术，与重组人透明质酸酶 PH20（rHuPH20）共同配制。

在国内，2021 年 1 月，再鼎医药以 1.75 亿美元的交易总额与 Argenx 达成独家授权合作，负责 Efgartigimod 在大中华区的开发和商业化工作。Efgartigimod 已于今年 6 月在国内获批上市，针对重症肌无力；而皮下注射剂方面，再鼎递交的 gMG 上市申请也在今年 7 月获 NMPA 受理。

Efgartigimod 皮下注射剂的 BLA 的申请基于包括一项 III 期 ADAPT-SC 研究结果，该研究数据显示，在成年 gMG 患者中 Efgartigimod 皮下注射药效学作用非劣于 Efgartigimod（VYVGART）静脉输注。此外，该研究还表明，Efgartigimod 皮下注射具有和静脉注射一致的临床疗效改善。

今年 7 月，两家公司宣布，艾加莫德皮下注射剂用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）成人患者的 ADHERE 研究达到主要终点，与安慰剂相比，可显著降低复发风险。

目前仍在积极拓展其他多项适应症。

艾加莫德皮下注射剂全球在研项目进度甘特图图片

2、赛诺菲：度普利尤单抗 III 期临床 NOTUS 研究达到主要终点，即将报上市

11 月 27 日，赛诺菲宣布，度普利尤单抗（Dupixent）治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的 III 期临床 NOTUS 研究达到主要终点。

这是针对 Dupixent 治疗中重度 COPD 开展的第 2 项 III 期临床试验，此前，首项 III 期临床 BOREAS 研究已取得积极结果。赛诺菲表示将在今年年底递交该适应症的上市申请，有望成为首款 COPD 生物制剂创新药。

NOTUS 研究旨在评估 Dupixent 在目前接受最大标准吸入治疗（三联治疗）且伴发 2 型炎症（血液嗜酸性粒细胞 ≥ 300 个/μL）的成年 COPD 患者的疗效、安全性和耐受性。该研究共纳入 935 例患者，该类患者曾经或目前吸烟。

研究结果显示达到主要终点，接受 Dupixent 治疗 52 周，中重度 COPD 的急性发作减少 34%（p = 0.0002）。此外，第 12 周时，Dupixent 治疗组患者肺功能（通过支气管扩张剂前 FEV1 评估肺功能）较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（p = 0.0001），益处持续到第 52 周，Dupixent 组为 115 mL，安慰剂组则为 54 mL（p = 0.0182）。

在安全性方面，与 Dupixent 在已批准适应症的安全性数据基本一致。Dupixent 不良事件（AE）发生率为 67%，安慰剂组为 66%，常见 AE 包括鼻咽炎、头痛等。

度普利尤单抗（Dupixent）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。

2017 年 3 月，度普利尤单抗获 FDA 批准成为首个用于治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物药，商品名为 Dupixent®，上市首年即实现销售额 2.51 亿美元。此后，Dupixent 又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症，2019 年其全球销售额为 23.13 亿美元，涨幅高达 150%；到 2022 年其销售额仍然维持着高涨幅，达到 87.31 亿美元年销售额，在全球药品销售额 TOP 榜上稳坐前列。

而随着度普利尤单抗即将迈进 COPD 这个广阔市场，很有可能将销售额天花板提高到 200 亿美元以上，进入下一代「药王」的角逐赛。

3、GSK：DREAMM-7 试验的中期分析结果达到无进展生存期（PFS）的主要终点

11 月 27 日，GSK 宣布，Blenrep（Belantamab mafodotin）二线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）III 期临床 DREAMM-7 试验的中期分析结果，达到无进展生存期（PFS）的主要终点。

DREAMM-7 研究共纳入 494 名 R/R MM 患者，并将患者以 1:1 的比例随机分配接受 Blenrep+BorDex 或 daratumumab+BorDex 联合治疗。这些患者此前至少接受过一次治疗，且在最近一次治疗期间或之后出现疾病进展。

试验主要终点为经独立审查委员会评估的 PFS，关键次要终点包括 OS、缓解持续时间等。结果显示，与 daratumumab+BorDex（硼替佐米+地塞米松）相比，Blenrep+BorDex 联用疗法可显著延长患者疾病进展或死亡时间。此外，还观察到显著且具有临床意义的 OS 趋势，目前试验仍在继续进行中，进一步监测 OS 结果。

Blenrep（Belantamab mafodotin）是一款 BCMA 靶向 ADC 疗法，2020 年 8 月获 FDA 加速批准用于治疗先前经过四线治疗失败的多发性骨髓瘤（MM）患者。去年 11 月，GSK 宣布基于确证性 III 期临床 DREAMM-3 研究的失败，已应美国 FDA 的要求，启动了撤销 Blenrep 美国上市许可的程序。

与 DREAMM-7 不同，DREAMM-3 研究则是评估 Blenrep 单药对比泊马度胺和低剂量地塞米松的疗效，该研究纳入的患者为既往来那度胺、蛋白酶体抑制剂（PI）暴露的 ≥ 2 线 R/R MM 患者。

对 Blenrep 单药疗效的质疑，并不能全盘否定 Blenrep，其联合当下标准治疗方案或将给 R/R MM 患者带来更多选择，也或将迎来重新上市的可能。当前，除 DREAMM-7 外，Blenrep 还在开展联合泊马度胺和地塞米松（B-Pd）与硼替佐米和泊马度胺及地塞米松（PVd）治疗 R/R MM 的 DREAMM-8 研究，预计将于明年 9 月完成主要指标。

医药交易

1、超 20 亿美元！BMS 押注抗体寡核苷酸偶联物

11 月 28 日，Avidity Bioscience 宣布与 BMS 达成许可和合作协议，基于 Avidity 抗体寡核苷酸偶联物（AOC）技术平台开发多款心血管疾病候选疗法。

根据协议条款，Avidity 将获得 1 亿美元预付款，包括 6000 万美元的现金支付以及以 7.88 美元/股的价格购买约 4000 万美元的 Avidity 普通股。此外，Avidity 还将有资格获得高达 13.5 亿美元的研发里程碑付款、高达 8.25 亿美元的商业里程碑付款以及高达低两位数的净销售额分级特许权使用费。总金额最高达 22.75 亿美元。

Avidity 的 AOC 技术平台旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确度相结合，靶向以前 RNA 疗法无法治疗的疾病。目前 Avidity 正在积极推进已进入临床的 3 款罕见病药物：用于治疗 1 型强直性肌营养不良症（DM1）的 AOC 1001；用于治疗面肩肱肌营养不良症（FSHD）的 AOC 1020 以及用于治疗携带外显子 44 跳跃突变的杜氏肌营养不良症（DMD）的 AOC 1044。

2、101 亿美元！艾伯维将收购 ImmunoGen

11 月 30 日，艾伯维宣布将收购 ADC 公司 ImmunoGen，获得其 FRα ADC 新药 Elahere 等。此次收购，艾伯维将为每股 ImmunoGen 股票支付 31.26 美元现金，交易总金额高达 101 亿美元。该收购已获得两家公司董事会的批准，预计将在 2024 年年中中完成，不过须经 ImmunoGen 股东批准、监管部门批准和其他惯例成交条件。