今日，诺和诺德（Novo Nordisk）与礼来（Eli Lily and Company）公布其2023年第三季度的财报。在各自所开发的糖尿病与减肥疗法的加持下，两家公司在本季度财务表现上皆有不俗表现，各自亦公布在除代谢外其他领域的扩展计划。药明康德内容团队将带领读者一窥这两家药企的最新临床布局与管线开发计划。

诺和诺德

根据公司第三季度财报，诺和诺德的运营利润增长了31%，增长主要来自糖尿病和肥胖护理领域产品，其中GLP-1糖尿病疗法与肥胖领域分别有45%与167%的增长。反之，该公司在罕见疾病领域则下降了20%。在管线开发上，诺和诺德在本季度主要有四个发展方向：

进一步提升糖尿病治疗的创新门槛

诺和诺德持续在糖尿病领域不断开发、创新，这个月该公司公布了其超长效胰岛素药品insulin icodec，在ONWARDS 5临床3a期试验中获得的积极顶线结果。数据显示，接受这款每周只需注射一次的胰岛素药品的2型糖尿病（T2D）患者，较使用每日注射药物的病患，可获得更大幅度糖化血红蛋白（HbA1c）水平的下降。诺和诺德将向美国、欧洲、中国的监管单位递交insulin icodec的上市申请。

▲诺和诺德近期临床与财务进展摘要（图片来源：参考资料[3]）

诺和诺德在第三季度启动了其糖尿病疗法CagriSema治疗2型糖尿病患的大型3期试验，该试验将检视每周一次使用CagriSema是否可协助T2D患者降低体重与血糖水平，该试验预计招募2700人并于2026年完成。CagriSema包含了GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）与长效胰淀素（amylin）类似物cagrilintide。去年8月公布的2期临床试验结果显示，CagriSema与司美格鲁肽或cagrilintide单药治疗相比，在体重超重的2型糖尿病患者中，导致糖化血红蛋白水平（HbA1c）和体重更大幅度的下降。经过32周的治疗后，CagriSema、司美格鲁肽与cagrilintide组病患的HbA1c分别下降2.18、1.79与0.93个百分点。此外，CagriSema、司美格鲁肽与cagrilintide组病患的体重分别下降了15.6%、5.1%与8.1%。

此外，今年10月，基于独立数据监查委员会（DMC）的建议，认为司美格鲁肽的效果达到预先设定的提前终止试验的疗效标准，诺和诺德提前终止司美格鲁肽用于在T2D和慢性肾病患者中延缓肾损伤的临床试验FLOW。公司预计在2024年上半年于医学会议上公布试验详细结果。

开发卓越的肥胖治疗解决方案

今年8月初，诺和诺德公布司美格鲁肽在SELECT临床3期试验的结果。分析显示，试验达成主要终点，每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽可使超重或肥胖成人发生重大不良心血管事件的风险降低20%（患者无糖尿病史）。诺和诺德已于第三季度完成相关司美格鲁肽扩展标签适应症在美国和欧盟的监管批准。

加强和推进罕见病管线

诺和诺德的TFPI靶向单克隆抗体concizumab是一款每天一次皮下注射疗法，今年在日本获批用以治疗血友病A或B患者。TFPI是体内一种阻止血液凝集的蛋白，借由靶向TFPI，concizumab协助抗凝血酶的生产，进而促进血液凝集并避免出血。去年所公布的explorer7临床3期试验数据显示，试验达成主要目标，即接受concizumab预防性疗法的病患需治疗的自发与创伤型出血降低86%。

加强其他其他严重慢性疾病领域疗法开发

为加强公司在其他慢性病领域的布局，诺和诺德在今年10月中宣布同意从KBP Biosciences以高达13亿美元的款项收购ocedurenone，用于治疗未控制的高血压。Ocedurenone是一种口服给药的小分子非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）。过往2期试验结果显示，接受该药物治疗的IIIb/IV期慢性肾病（CKD）和未控制的高血压患者从基线到第84天的收缩压（SBP）有临床意义和统计学显著改善。Ocedurenone目前正在未控制的高血压和晚期CKD患者中进行3期临床试验CLARION-CKD。

礼来

在受其重磅疗法Mounjaro、Verzenio和Jardiance（empagliflozin，恩格列净）的推动之下，礼来2023年第三季度的收入增长了37%。礼来在治疗管线开发上在本季度也有不少的进展，包含：

美国FDA监管批准
上周，美国FDA批准礼来的Omvoh（mirikizumab）上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。新闻稿指出，这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。

此外，在今年7月与9月，欧盟与美国FDA分别批准其与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）共同开发的Jardiance片剂用于治疗慢性肾病（CKD），以减少其估计肾小球滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和住院风险。

临床3期试验获得进展

礼来宣布在3期试验VIVID-1中，与安慰剂相比，其单抗mirikizumab达到共同主要终点和所有主要次要终点，接受治疗的中度至重度活动性克罗恩病成人患者获得显著临床缓解。礼来打算递送这项积极的3期试验数据给美国FDA以及其他全球监管单位，作为该疗法用于治疗克罗恩病的上市申请基础。

礼来在上个月举行阿尔茨海默病临床试验（CTAD）大会上公布其抗淀粉样蛋白（Aβ）抗体donanemab最新3期试验数据分析结果。分析显示，基线磷酸化tau蛋白P-tau217水平低的患者亚群在接受donanemab治疗76周后临床症状衰退速度的缓解更高，显示大脑中tau蛋白水平较低的更早期阿尔茨海默病患者更可能从该疗法中获益。Donanemab目前正在接受FDA的审评，有望今年年底之前获得批准。

积极拓展管线，完成多项收购

礼来在今年完成对DICE Therapeutics的收购，囊获其专有的DELSCAPE技术平台，该平台旨在开发能够影响蛋白-蛋白相互作用（PPI）的创新口服小分子药物。通过此收购，礼来同时获得DICE用以治疗银屑病等免疫学慢性疾病的口服IL-17抑制剂，该药物目前处于临床开发阶段。

礼来在今年3月斥资逾3亿美元收购Sigilon Therapeutics，该公司致力于针对广泛急性和慢性疾病开发功能性治愈疗法，其中包括与礼来合作开发，用于治疗1型糖尿病的封装细胞疗法。此外，今年6月礼来收购了致力于开发抗体偶联药物的Emergence Therapeutics公司，并在7月以19亿美元达成对心血管代谢疾病新药公司Versanis Bio的收购协议。在上个月，礼来达成收购POINT Biopharma的协议，将其肿瘤学管线扩展到开发下一代放射配体疗法。