Clene公司今日通过其全资子公司Clene Nanomedicine宣布了其纳米疗法CNM-Au8在名为HEALEY ALS的平台临床试验中的长期随访数据。事后数据分析显示，与肌萎缩侧索硬化（ALS）患者历史数据相比，接受CNM-Au8（30 mg）治疗患者生存期显著改善，死亡风险降低49%（HR：0.510，95% CI：0.263-0.987，p=0.046）。

提到ALS，读者们可能听说过“冰桶挑战”，这一曾经风靡社交媒体的募捐活动，引发了人们对ALS（又名渐冻症）的关注。著名物理学家霍金教授曾经在漫长岁月中与ALS勇敢斗争。这种疾病的患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡，导致患者的肌肉无力和瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。ALS患者在确诊后平均寿命只有四年。

CNM-Au8是一种具有催化活性、表面清洁、浓缩的金元素多面纳米晶体的水悬浮液。通过提供和/或接收电子，它能驱动大脑中关键的细胞能量生成反应，通过增加神经元和胶质细胞对疾病相关应激的耐受性，使神经修复和髓鞘再生成为可能，并减少有害的反应性分子。CNM-Au8已在健康志愿者的1期临床试验中证明了安全性，并在多个临床前（动物）模型中显示了促进髓鞘再生和神经保护作用。

▲CNM-Au8的潜在作用机制（图片来源：Clene Nanomedicine官网）

HEALEY ALS平台试验是一项长期多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估多种在研产品在ALS患者中的疗效和安全性。CNM-Au8方案的入组于2020年夏季启动。受试者接受CNM-Au8加ALS标准治疗，并在24周双盲期间随机接受药物或安慰剂。然后向所有合格受试者提供CNM-Au8，92%选择继续进入开放标签扩展期（OLE）。双盲期后，选择CNM-Au8（30 mg）作为后续剂量。

在这一分析中，将59例最初随机接受CNM-Au8治疗的受试者与来自历史数据集的匹配安慰剂受试者进行了比较，结果显示：

最初随机分配接受CNM-Au8治疗受试者（n=59）与匹配的安慰剂患者相比，死亡风险在统计学上显著降低49%（协变量校正HR=0.510；95% CI：0.263-0.987，p=0.046）。

在HEALEY ALS平台试验和RESCUE-ALS试验的汇总分析中，最初随机分配至CNM-Au8组的受试者（n=82）通过长期随访显示，与匹配的安慰剂患者相比，死亡风险在统计学上显著降低59%（协变量校正HR=0.406，95% CI：0.220-0.749，p=0.004）。