日前，Genmab和Seagen联合公布其innovaTV 301全球性3期试验达到其总生存期（OS）的主要终点。分析显示，在一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌患者中，与单独化疗相比，接受其“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin）患者的OS显著改善。根据新闻稿，Tivdak是首个获批用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者的ADC。

宫颈癌是全球女性第四常见确诊的癌症，2020年全球有超过60.4万名女性被诊断患有宫颈癌，约34.2万名女性因该疾病而死亡。所有女性都有患宫颈癌的风险，但最常确诊于35-44岁女性患者。中国是全球宫颈癌患者数最多的国家之一，宫颈癌新发病例约10.6万例，每年死亡病例约4.8万例。虽然筛查和预防方法已降低了宫颈癌发病率，但这种疾病仍然影响着世界各地的许多女性。

Tivdak是结合Genmab靶向组织因子（tissue factor，TF）的单克隆抗体，与Seagen的ADC技术构建的ADC，将细胞毒性药物MMAE通过一种可被蛋白酶切割的连接子偶联在单克隆抗体上。组织因子是在宫颈癌细胞表面表达的抗原。Tivdak被细胞内吞后释放MMAE，它能够扰乱分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞死亡。2021年9月，美国FDA授予Tivdak加速批准，用于化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。

这次所公布的试验是一项在502例既往接受过不超过2种全身治疗方案的复发性或转移性宫颈癌患者中，评估Tivdak对比研究者选择单独化疗的3期试验，旨在作为验证和描述该疗法的临床获益以供全球监管申请的验证性试验。

独立数据监查委员会在中期分析时确定OS超过预先规定的疗效阈值。研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）的关键次要终点也达到统计学显著性。试验中，Tivdak所显示的安全性特征与已过所知的一致，未观察到新的安全性信号。