上周，又有两款肌萎缩侧索硬化症（ALS）新药遭遇临床试验失败！

1. C3疗法pegcetacoplan

5月25日，Apellis制药公司宣布放弃其实验性药物pegcetacoplan，因为II期MERIDIAN试验的结果显示未能达到其主要终点和关键的次要疗效终点。

这项中期试验Apellis与合作伙伴Sobi一起进行，招募了250名成年ALS患者，并将pegcetacoplan与安慰剂进行比较。试验数据显示，该研究性疗法在治疗组和安慰剂组之间的疾病进展时间上没有表现出统计学上的显著差异。

pegcetacoplan是一种靶向C3疗法，过去在治疗其他疾病方面显示出良好的前景，之前已被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症和地理萎缩症。根据Apellis公司的新闻稿，该药目前还在对血液学、肾脏学和神经学等几种罕见疾病进行研究。

试验的失败虽然令人失望，但很可能是在某种程度上的预期。今年4月，Apellis公司在一个独立监测委员会的建议下终止了MERIDIAN试验的开放标签部分。

Apellis是本周第二家在开发ALS有效治疗方法失败的生物制药公司。

2. 反义寡核苷酸（ASO）药物WVE-004

5月23日，Wave Life Sciences公司开发的反义寡核苷酸（ASO）药物WVE-004，治疗C9orf72基因突变导致的肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆(FTD)遭遇试验失利。

据美国国立卫生研究院称，美国有5-10%的ALS病例是家族性的。其中，25%至40%是由C9orf72基因的六核苷酸重复扩增引起的。该基因的突变也已被确认为FTD的一个常见原因。

WVE-004被设计用来降低C9orf72蛋白的水平。该疗法旨在通过选择性地靶向含有与C9orf72基因相关的六核苷酸重复扩增（G4C2）的转录变体，从而保留正常的C9orf72蛋白。

在一项针对35名C9orf72（C9）相关ALS或额颞叶痴呆患者的Ib/IIa期试验中，WVE-004在24周后未能显示任何临床益处。基于这些数据和缺乏可能预测临床效益的生物标志物，该公司正在停止该项目的开发。

以C9-ALS为靶点的反义药物最近表现不佳。

2022年3月，渤健公司和Ionis公司停止了合作开发的ASO药物BIIB078，因为其在一期试验中也没有显示出临床效益。

但ASO在ALS领域也取得了成功。渤健的Qalsody（tofersen），在4月获得了FDA对其治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）-ALS的批准。SOD1蛋白在运动神经元中高度表达，基础SOD1基因在高达20%的ALS家族性病例和2%的所有病例中发生突变。