一种新型口服治疗骨质疏松症的方法可能即将问世！

科学家们最近确定，一种名为松弛素/胰岛素样家族肽受体2（RXFP2）的激素受体对健康骨骼的形成和维护非常重要。

由佛罗里达国际大学的遗传学家Alexander Agoulnik和美国国立卫生研究院（NIH）的制药科学家Juan Marugan领导的一个科学家合作小组提出假设：增加RXFP2的活性可以增加骨质疏松症等疾病的骨形成。

该团队筛选了8万多个潜在的化合物，以找到那些与RXFP2结合并增强其功能的化合物，也就是所谓的RXFP2激动剂。

为了了解研究者确定的前四种激动剂是否会影响骨密度，他们用每种化合物的三种不同剂量处理人类造骨细胞。一种名为6641的化合物从其他化合物中脱颖而出，极大地增强了骨矿化，这是骨骼强度的一个标志。与对照组相比，该化合物骨矿化用增加了3.5倍。

在一种特定类型的骨密度低的雌性小鼠模型进行的进一步实验显示，化合物6641增加了骨的形成，而且没有明显的副作用。而且6641在口服时是有效的。

该团队计划通过测试骨质疏松症的小鼠模型来跟进这项研究，以观察需要多大剂量治疗以及需要多长时间。研究者还计划研究其他可能的副作用，这些副作用可能在这项初步研究中没有显示出来。

Marugan说："这个初步数据似乎很有希望，但在评估其他模型、剂量反应和毒性方面，我们还有很长的路要走。但是，即使你把所有这些都放在一起，最终需要说服制药企业采用该专利并进入临床开发也是很困难的"。

尽管如此，该团队仍计划继续调查这种潜在治疗方法的有效性和安全性，并希望在未来帮助患者。

Marugan说，该分子还可以帮助治疗其他骨骼疾病。"我们肯定希望不仅仅是骨质疏松症。现在该疾病有很好的治疗方法，但有局限性。但是对于罕见的骨骼疾病，几乎没有任何治疗方法"。

参考资料：Esteban-Lopez, M., Wilson, K.J., Myhr, C. et al. Discovery of small molecule agonists of the Relaxin Family Peptide Receptor 2. Commun Biol 5, 1183 (2022).