5月4日，NGM Biopharmaceuticals在公布2023Q1财报之际，宣布aldafermin治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIb期ALPINE 4研究达到主要终点。

Aldafermin是NGM自主研发的一款成纤维细胞生长因子-19（FGF-19）类似物，可通过靶向NASH的多种致病途径显著降低肝脏脂肪含量并改善肝功能。

▌ALPINE 4研究悲喜交加

ALPINE 4研究旨在探究aldafermin相较于安慰剂在160例代偿性肝硬化（F4）NASH患者中的有效性与安全性，为期48周。

结果显示，该研究达到了主要终点。与安慰剂组相比，接受3mg aldafermin治疗的患者的ELF评分降低了0.5分（P值=0.0003），实现统计学意义下降。ELF评分是一种可重复的定量无创肝预后监测，可评估肝脏纤维化与肝脏功能相关结局。

然而，aldafermin没有达到肝纤维化程度改善≥1级的次要终点。具体来看，1mg和3mg队列中分别有21%（p=0.39）和23%（p=0.36）的患者实现纤维化改善，而安慰剂组为15%，这意味着在该次要终点上，aldafermin没有达成统计学意义改善。

Aldafermin的耐受性普遍良好，没有发生与治疗相关的严重不良反应，其安全性和耐受性与之前的研究基本一致。

▌ALPINE 2/3研究彻底失败

Aldafermin的研发之路并不顺利。2021年5月，NGM宣布aldafermin治疗伴有2级或3级肝纤维化（F2~F3）NASH患者的IIb期ALPINE 2/3研究未能达到肝纤维化程度改善≥1级且NASH没有恶化的主要终点。受此消息影响，NGM股价大跌40.77%，该公司也决定终止开展aldafermin针对F2~F3 NASH患者的III期临床研究。

值得注意的是，ALPINE 4研究的临床设计上，NGM并没有沿用ALPINE 2/3研究更主流的主要终点，这也使此次aldafermin的积极结果蒙上一层阴影。Jefferies的分析师Dennis Ding表示：“这些数据可能很难打动投资者，因为该研究只击中了ELF非典型终点，但对纤维化改善只有积极的'趋势'。不过鉴于预期超低，该公司股票可能上涨。”

截至目前，NGM股票仅略微上涨3.55%，公司总市值为3.36亿美元。

▌NGM面临危机

当然，ALPINE 4研究的积极结果对于身处危机的NGM来说，无疑是一个利好消息。4月4日，NGM披露正在进行内部重组，计划裁去75名员工（约占现有员工的三分之一）以延长其现金跑道，并将日后的研发重心投入到实体瘤领域。与此同时，NGM联合创始人兼首席科学官陈金龙博士也宣布离职。

再往前追溯，可以看到NGM遭遇默沙东退还另一款NASH新药权益的不幸经历。2月28日，NGM在2022年财报中披露，默沙东已决定终止MK-3655（NGM313）治疗NASH的IIb期研究，并将于2023年4月底归还2018年就MK-3655及其相关化合物获取的许可权，届时NGM将完全拥有该项目。

在别的治疗领域，NGM同样遭遇滑铁卢。2022年10月，NGM宣布，其抗C3抗体NGM621一项II期研究失败，未能达到地图样萎缩病变面积减少的主要终点。受此消息影响，NGM Bio股价暴跌70%……

截至2023年3月31日，NGM报告的现金和等价物为2.31亿美元，而2022年12月31日为2.72亿美元。