5月1日，Minerva Neurosciences宣布FDA再次接收了roluperidone用于治疗精神分裂症患者阴性症状的新药申请（NDA）的资料。受此消息影响，Minerva股价大涨34%。



Minerva提交NDA的决定是在要求正式解决争议和FDA于2022年10月拒绝该药物的上市申请之后做出的。FDA拒绝批准的所涉及的问题包括2022年4月type C会议上讨论的问题：1）Minerva是否能够可靠地识别出可能受益于roluperidone单药治疗的患者？2）roluperidone的使用是否会影响抗精神病药物的安全性和有效性？而Minerva认为，此次NDA申请的最关键问题包括：IIb期研究结果（在欧洲进行）对美国人群的适用性以及III期研究的主要终点结果。

Roluperidone是一款5-HT2A受体和σ2受体拮抗剂，最初由Mitsubishi Tanabe公司开发。2007年8月，Minerva Neurosciences与Mitsubishi Tanabe达成许可协议，获得roluperidone在除中国、日本、印度和韩国等亚洲国家以外地区的独家开发和商业化权益。

roluperidone申请上市是基于两项III期临床试验（MIN-101C03和MIN-101C07）的积极结果。MIN-101C03研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入515例患者，旨在评估roluperidone两种剂量规格（32mg和64mg）治疗精神分裂症的中度至重度阴性症状和稳定阳性症状的患者的疗效和安全性。主要终点为第12周时Marder阴性症状因素评分（NSFS）的变化。MIN-101C07研究是MIN-101C03研究的扩展研究，共纳入333例患者，主要终点为第40周时NSFS的变化。
MIN-101C03研究的结果显示，在第12周，roluperidone组患者的NSFS评分改善显著优于安慰剂组。

MIN-101C07研究的结果显示，第40周时，在改良意向性治疗（mITT）人群中，roluperidone（64mg）组患者的NSFS评分改善（p≤0.044）和个人和社会表现（PSP）总分改善（p≤0.017）均显著优于安慰剂组。

Roluperidone的上市之路可谓一波三折，Minerva Neurosciences曾于2022年8月22日向FDA提交了roluperidone的新药申请（NDA）。然而，2022年10月，Minerva收到了FDA的完整回复函（CRL），FDA拒绝批准该药物上市，导致该公司股价暴跌69%。不过，FDA表示，Minerva可以进行type A会议讨论CRL的内容。遗憾的是，在经过2022年11月30日举行的type A会议之后，FDA仍然坚持拒绝批准roluperidone。