日前，Bridge Biotherapeutics宣布已获得FDA的批准，将开展其第四代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）BBT-207的首次人体研究。新闻稿指出，BBT-207有望成为一种突变体选择性的广谱EGFR-TKI，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。

肺癌是导致癌症死亡的首要原因，占癌症死亡总数的五分之一。EGFR-TKI是治疗携带EGFR基因突变的NSCLC患者的有力手段。目前已经有三代EGFR-TKI获批上市。然而，EGFR-TKI的治疗可能引发患者产生耐药性基因突变。其中EGFR C797S突变会让患者对第三代EGFR-TKI泰瑞莎（Tagrisso）产生耐药性。

BBT-207是一种创新第四代EGFR-TKI，是Bridge Biotherapeutics首个自主研发的具有强活性和针对NSCLC中广泛的EGFR基因突变的有效候选药物。该公司最近在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上披露了BBT-207的最新临床前数据。体外和体内研究结果都显示了该药物的颅内抗肿瘤活性以及疗效。总体而言，BBT-207展示出了针对NSCLC中广泛存在的EGFR突变的强大活性和疗效，包括那些在第三代EGFR-TKI治疗后出现的C797S突变。

BBT-207的首次人体研究分为三个阶段。该公司计划在1a期试验进行剂量递增研究，根据药物的毒性/耐受性、疗效、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征以确定推荐剂量范围（RDR）。此外，1a期试验旨在根据治疗过程中出现的不良事件（AEs）等观察BBT-207的安全性和耐受性。在1b期试验中，Bridge公司将根据PK、PD、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和整体安全性状况选择推荐的2期试验剂量。最后，在剂量扩展研究期间，研究人员将根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1来评估BBT-207的2期初步抗肿瘤活性。

Bridge Biotherapeutics的创始人兼首席执行官James Lee先生表示：“我们很高兴启动BBT-207的临床开发，以满足NSCLC患者的未竟医疗需求。我们将继续专注于为那些对第三代EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者开发新的治疗方案。”

参考资料：
[1] Bridge Biotherapeutics Receives FDA Authorization to Proceed with the First-in-Human Study of BBT-207, a 4th generation EGFR TKI，Retrieved April 25, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/bridge-biotherapeutics-receives-fda-authorization-to-proceed-with-the-first-in-human-study-of-bbt-207-a-4th-generation-egfr-tki-301804960.html