4月7日，默沙东/卫材宣布，Keytruda（帕博利珠单抗）联合Lenvima（仑伐替尼）两项III期研究未达主要终点，首先是一线治疗成人不可切除或转移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达总生存期（OS）的共同主要终点之一；此外，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）不可切除或转移性结直肠癌患者的III期LEAP-017研究也未达OS的主要终点。

LEAP-003是一项随机、安慰剂对照的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼较帕博利珠单抗单药一线治疗成人不可切除或转移性晚期黑色素瘤的疗效与安全性，主要终点包括OS与无进展生存期（PFS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性。

该研究共纳入674例患者，1:1随机分组接受帕博利珠单抗（每3周静注200mg）与仑伐替尼（每日口服20mg）或帕博利珠单抗（每3周静注200mg）与安慰剂。早期的期中分析结果显示，该研究达到显著改善患者PFS的主要终点，但近期分析结果显示，与单独使用帕博利珠单抗相比，帕博利珠单抗+仑伐替尼组合疗法不能显著改善患者OS，两家公司决定终止这项研究。

LEAP-017是一项随机、开放标签的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼 vs 瑞戈非尼或TAS-102（曲氟尿苷嘧啶）在既往接受过治疗且疾病进展的MSS/pMMR不可切除或转移性结直肠癌患者的疗效，主要终点为OS，关键次要终点包括PFS、ORR和DOR，共480例患者参与其中。两组患者分别接受帕博利珠单抗（每6周静注400mg）与仑伐替尼（每日口服20mg）、瑞戈非尼（每4周的第1~21天，每日口服160mg）或TAS-102（每4周的第1~5天以及第8~12天，每日口服两次，每次35 mg/m2）。

研究结果显示，尽管治疗组的OS、PFS、ORR以及DOR较对照组均有所改善，但趋势并不明显，没有展现出显著的统计学差异。不过，两家公司并没有决定是否终止LEAP-017研究。

卫材肿瘤学临床研发高级副总裁Corina Dutcus博士说：“虽然结果未达预期，但这两项研究将有助于加深我们对两款药的理解。同时，我们对这个产品组合非常有信心，并会继续评估其在LEAP项目的开发潜力。”

截至目前，帕博利珠单抗与仑伐替尼的“可乐组合”已获批两项适应症。2019年9月，这对组合获FDA加速批准用于子宫内膜癌的治疗，2021年7月获完全批准。2021年8月，帕博利珠单抗+仑伐替尼再度获FDA批准一线治疗晚期肾癌患者，关键III期KEYNOTE-581研究显示，联合用药可将疾病进展或死亡风险降低61%，且mPFS约为2年，而舒尼替尼的mPFS为9个月。

然而，自2021年12月到2022年底，“可乐组合”已在一线治疗晚期NSCLC、一线治疗不适合铂类化疗的晚期尿路上皮癌、一线治疗晚期不可切除肝细胞癌这3项III期研究中遭遇失败。如今，“可乐组合”一线治疗不可切除或转移性晚期黑色素瘤与治疗后疾病进展的MSS/pMMR不可切除或转移性结直肠癌再次遗憾败北。接连受挫的可乐组合在未来能否经受住考验，不禁让业内产生质疑。