近日，行业媒体Endpoints发布了一篇行业报告，其中引用了来自于生物医药数据库DealForma的一项统计结果——在过去的5年内，心血管疗法相关许可交易的总额超过了160亿美元，而此前的10年（2008-2017年）里，这一领域的总交易额也不过118亿美元。也就是说，心血管疾病的药物研发已经重返主赛道。医疗健康产业的这一转变是在何时发生的呢？又是由何引起的呢？

▲心血管疗法领域的研发合作活动（图片来源：DealForma，参考资料[1]）

战略布局早有规划

尽管心血管疾病是全球十大死亡原因中的“头号杀手”，但由于开发此类疾病疗法所需的临床试验时间长、成本高，加上首批获批的他汀类药物的专利到期，各类仿制药品大量涌现，医药公司纷纷将研发重点转向了针对癌症和罕见疾病疗法的开发。

然而，近5-6年来，这一投资趋势又开始重新回到心血管领域。对于生物医药公司来说，尽管心血管疗法的空间相对饱和，但近几年在该领域上的新技术和新靶点的进展使其有了更多的可能，因此生物医药公司对于心血管疾病的投入也在增加。目前，在该领域上已进行布局并取得了初步成果的全球性生物医药公司包括默沙东、百时美施贵宝、诺和诺德、诺华、安进等。

默沙东的全球临床开发副总裁Joerg Koglin博士在对该领域发表洞见时曾指出，心血管药物的研发与20年前相比已完全不同，旧疗法主要针对的是心血管疾病的症状，而新疗法旨在直接治疗疾病。他还表示，早在6年前他第一次参加JPM会议时就代表默沙东与大约10家正在开发心血管疾病新疗法的公司进行了接洽。如今，这一数字已增加到了30-40家，并有望转化为更多项交易。

各大生物医药公司已进行了哪些布局？

正如Koglin博士指出的，默沙东在治疗心血管疾病根本原因的疗法上进行了发力。2021年，默沙东以115亿美元收购了Acceleron，获得了其针对肺动脉高压潜在机制的药物sotatercept。在肺动脉高压中，血管壁细胞不受控制地生长会使血管壁越来越厚，从而导致血液流动的空间越来越小，而sotatercept的作用是阻止血管壁中的细胞生长，能够从根源上治疗该疾病。

上月初，默沙东公布了sotatercept的3期临床试验的完整结果。结果显示，该候选疗法相比于安慰剂，能够将患者的死亡或临床恶化风险降低84%。基于这一积极结果，默沙东计划在今年晚些时候向FDA寻求sotatercept的批准。

除默沙东外，百时美施贵宝也在针对疾病根本原因的心脏药物领域进行了布局。2020年，百时美施贵宝以131亿美元收购MyoKardia，并获得了其潜在“first-in-class”的心血管药物mavacamte。这款用于治疗梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白别构抑制剂已于去年上市，商品名为Camzyos。此前，用于治疗该病的首选疗法为β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的组合。

此外，一些生物医药公司正试图从其已上市的药物中寻找能够在心血管领域开辟第二版图的潜力股，最初被用于治疗糖尿病和肥胖的GLP-1激动剂是其中的代表。诺和诺德正试图将其糖尿病药物司美格鲁肽开发用于降低心血管风险，而礼来的糖尿病药物tirzepatide（商品名：Mounjaro）也正在开发心血管相关的适应症。

近年来，随着技术的进步，各类新型疗法也如雨后春笋般层出不穷。在心血管疗法开发领域，针对冠状动脉疾病的危险因素之一脂蛋白（a）——Lp（a）的小干扰RNA（siRNA）疗法也成为了该领域的热门研发赛道。这是由于尽管他汀类药物已被广泛应用，依旧有80%的高危患者无法达到指南推荐的“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的目标水平。通过阻断RNA合成蛋白质来降低脂蛋白（a）水平的非他汀类疗法有望为这类患者提供一种全新的治疗选择。

目前，诺华、安进和Silence Therapeutics正在开发针对脂蛋白（a）的疗法。安进的在研RNAi疗法olpasiran（曾用名AMG 890）目前正处于3期临床试验中。2022年年底，安进公布了olpasiran于患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的2期疗效与安全性积极数据。结果显示，经过36周治疗后，有超过98%的患者其脂蛋白（a）的水平下降至标准值125 nmol/L或更低。Silence Therapeutics也在2022年公布了其开发的在研siRNA疗法SLN360在单剂量递增1期临床试验中获得的积极结果。在该研究中，SLN360能够剂量依赖性地降低患者的脂蛋白（a）水平，最高可达98%，在150天时可持续降低脂蛋白（a）水平高达81%。

结语 

总的来说，基于生物医药领域技术的进步、心血管疾病患者依然存在的巨大未竟需求以及各大生物医药公司积极寻求新增长点的多重因素下，针对心血管疾病的疗法开发已然成为了医疗健康产业争相布局的领域。我们期待各家公司能在不同的细分赛道上进行更多的尝试，利用不同的治疗机制、针对不同的治疗因素开发更多创新疗法以填补领域空白，从而为患者带来更多治疗选择。

参考资料：
[1] No longer ‘dead or just hibernating,’ drugmakers return to heart medicines. Retrieved April 3, 2023, from https://endpts.com/no-longer-dead-or-just-hibernating-drugmakers-return-to-heart-medicines/