今日，Horizon Therapeutics公司宣布，在研CD40配体拮抗剂dazodalibep，在治疗干燥综合征（Sjögren’s syndrome）的2期临床试验中，在第二部分患者群体中达到临床主要终点。基于这些结果，该公司计划与FDA合作，在2023年设计和启动3期临床开发项目。

干燥综合征是一种慢性、全身性自身免疫性疾病，影响外分泌腺（主要为唾液腺和泪腺），严重病例则会牵连多重器官受累。它会提高非霍奇金B细胞淋巴瘤的风险，目前没有疗法能够改善或者延缓疾病的进程。疾病症状包括口干，眼干，关节炎，以及肾脏和肝脏功能失常。

Dazodalibep是一款CD40配体拮抗剂，它通过阻断T细胞与表达CD40的B细胞之间的相互作用，扰乱CD40配体共刺激通路的过度激活。多种自身免疫性疾病与这一通路的过度激活相关。干燥综合征之外，Horizon也在评估dazodalibep治疗类风湿性关节炎、局灶节段性肾小球硬化等疾病的效果。

▲Dazodalibep的研发进展（图片来源：Horizon公司官网）

今日公布结果的患者群体包括ESSPRI评分超过5分，表现出中重度疾病症状的患者。ESSPRI是评估患者干燥、疼痛、和疲惫严重程度的综合评分。同时，这些患者的ESSDAI评分小于5分，表明其它器官受累程度不高。

在接受治疗169天时，dazodalibep组患者的ESSPRI评分降低1.8个点，安慰剂组的评分降低0.53个点，达到试验的主要终点。此前，dazodalibep在出现中重度疾病症状，并且多个器官受累的患者群体中也达到了主要终点。

“很高兴看到数据显示，接受dazodalibep治疗的患者与安慰剂相比，在症状严重程度上出现明显的区别。这再度证明了dazodalibep在这一患者群体中的作用机制。”Horizon研发执行副总裁Elizabeth H.Z. Thompson博士说，“基于这些数据，我们期待与监管机构合作，继续开发dazodalibep。它有望积极影响这一疾病人群的症状严重程度，改善他们的生活质量。”

参考资料：
[1] Horizon Therapeutics plc Announces Phase 2 Trial Evaluating Dazodalibep for the Treatment of Sjögren’s Syndrome Meets Primary Endpoint in the Second Study Population; Only Phase 2 Trial to Meet Primary Endpoint in Both Patient Populations. Retrieved January 18, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230118005359/en