美国一份严厉的国会众议院报告详细描述了渤健和FDA之间关于阿尔茨海默病药物Aduhelm批准的“不恰当”和“不典型”的沟通，以及该药物定价和营销的决策。

12月29日，美国监督和改革委员会主席Carolyn B. Maloney（纽约州民主党）和能源与商业委员会主席Frank Pallone，Jr.（新泽西州民主党）发布了一份工作人员报告，此前对美国食品药品管理局（FDA）对渤健阿尔茨海默病（AD）药物Aduhelm（aducanumab）的监管审查和批准流程以及渤健对Aduheln的定价进行了为期18个月的调查。

Carolyn B. Maloney说：“作为监督和改革委员会主席，我的首要任务之一是确保美国人民能够获得有效和负担得起的药物。受阿尔茨海默病影响的患者和家庭的数量将继续增加，至关重要的是，FDA和制药公司必须遵守既定程序，并以赢得公众信任所需的透明度行事。我希望这些发现能唤醒FDA改革其做法，并呼吁国会同事继续采取行动监督制药行业，确保他们不会将利润压在患者身上。”

Frank Pallone，Jr.说：“这份报告记录了非典型的FDA审查过程和公司贪婪，这是FDA做出加速批准Aduhelm有争议的决定。虽然我们都支持寻找新的治愈方法和治疗方法来解决像阿尔茨海默病这样的毁灭性疾病，但我们必须确保权宜之计不会优先于确保FDA独立性和科学严谨性的协议。患者安全性和药物有效性必须仍然是我们国家药品监管审查过程的核心。FDA必须继续采取纠正措施重新赢得美国人民信任的行动，渤健和其他制药制造商也必须从本报告中概述的问题中吸取教训，并实施我们的建议，将患者的福祉置于利润之上。”

该报告详细介绍了截至2020年11月，FDA和渤健如何准备并向FDA的一个重要咨询委员会提交了一份关于Aduhelm的联合简报文件。演讲结束后，没有一位委员会成员投票建议传统上批准Aduhelm。咨询委员会会议结束后，非盈利消费者权益倡导团体Public Citizen写信给FDA，对该机构与渤健之间的密切合作表示担忧。作为回应，FDA在2020年11月咨询委员会会议之前对该机构和渤健的互动进行了内部审查。此前未发布的FDA内部审查于2021年5月完成，今天与委员会的报告一同发布。

尽管咨询委员会缺乏批准建议，以及专家们对药物临床数据不一致提出的内部担忧，但2021年6月7日，FDA基于Aduhelm对临床疗效替代标准，加速批准了Aduhelm。在药物获得批准后，FDA咨询委员会的几名成员公开辞职以示抗议。当月晚些时候，Carolyn B. Maloney和Frank Pallone，Jr.宣布了委员会对FDA决定加速批准Aduhelm的调查。

该报告揭示了以下信息：

FDA与渤健的互动是非典型的，没有遵循该机构自己的文件协议。委员会获得的文件显示，从2019年7月开始的12个月内，FDA员工和渤健至少参加了115次会议、电话和实质性电子邮件交流。尽管FDA指导机构工作人员和药物赞助商之间的实质性互动应记录在案，但该机构确认，在此期间，机构工作人员与渤健之间的会议总数未知，因为FDA缺乏关于机构工作人员及渤健之间非正式会议和其他互动的“明确记录”。委员会的调查发现，工作组各小组之间又有66次通话和实质性电子邮件交流，但这些通话和电子邮件交流并未被记录在案。

FDA和渤健在一个关键咨询委员会的联合简报文件中合作不当。委员会获得的证据表明，在2020年11月6日外周和中枢神经系统药物咨询委员会会议之前，FDA和渤健的工作人员密切合作了几个月，为委员会的审查准备了联合简报文件。文件显示，使用联合简报文件可以让渤健提前了解FDA的反应，并直接指导该机构起草公司自己的章节，包括由FDA起草的章节，这些章节随后被纳入渤健的文件部分。此外，该文件没有充分代表不同的观点，FDA自己的内部审查得出结论，“在这种情况下，使用联合简报文件不是一种适当的方法”，因为FDA办公室之间存在严重分歧。

美国食品药品管理局（FDA）在一个大大缩短的时间表上转向使用Aduhelm的加速审批途径。委员会获得的文件和信息显示，FDA在9个月内按照大多数药物使用的传统批准途径考虑了Aduhelm，然后在三周的审查期后突然改变路线并按照加速批准途径批准。

FDA批准，渤健接受了Aduhelm的广泛标签适应症，尽管缺乏所有阿尔茨海默病阶段的临床数据，渤健也持保留意见。委员会获得的材料表明，尽管缺乏除轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病以外的疾病阶段的临床数据，但FDA建议并批准了广泛的标签适应症。内部文件显示，渤健接受了Aduhelm的这一广泛适应症声明，尽管内部对临床试验以外的疾病阶段患者缺乏临床益处的证据以及未知的安全性持保留意见。

渤健最初为Aduhelm设定了一个不合理的高价，每年5.6万美元，为公司“创造历史”，尽管对患者和医疗保险计划有影响。委员会获得的文件显示，渤健将Aduhelm视为一个前所未有的财务机会，预计每年的潜在峰值收入为180亿美元，并制定了积极的上市和营销计划，以在整个药物生命周期内实现收入最大化。2020年9月提交给董事会的陈述中指出，“我们的目标是创造历史，依靠Aduhelm将渤健确立为有史以来最顶尖的制药公司之一。“渤健收到了第三方顾问的报告，他们为Aduhelm的定价提供了战略指导，报告建议，每年超过40000美元的价格将使收入最大化，而每年低于40000美元的售价将限制付款人和医生对价格的抵制。

渤健预计Aduhelm将成为医疗保险的负担，给患者带来高昂的费用。公司内部文件显示，渤健意识到Aduhelm高价的财政负担将主要落在医疗保险上。渤健估计，该药物将在一年内花费医疗保险120亿美元，占2018年医疗保险B部分预算的36%。文件还显示，渤健从早期的定价模型中知道，一些Medicare患者将难以负担Aduhelm。

尽管对患者和医疗保健系统造成了财务影响，渤健计划斥资数十亿美元营销Aduhelm。公司内部文件显示，渤健计划了一场积极的外联和营销活动，以推出Aduhelm，重点是直接与供应商、患者、患者倡导团体、付款人甚至决策者进行外联。在一些长期计划中，渤健预计从2020年到2024年，Aduhelm的销售和营销支出将超过33亿美元，是渤健从2007年到2021年6月批准的Aduhelm总开发成本的2.5倍多。

根据调查结果，委员会的报告向FDA提出了几项建议，旨在帮助恢复美国人民对该机构流程的信任以及对药物安全性和有效性的保证。报告还建议渤健和其他药物赞助商在未来采取行动，以履行对依赖其治疗的患者和家庭的责任。

参考资料：MALONEY AND PALLONE RELEASE STAFF REPORT ON REVIEW, APPROVAL, AND PRICING OF BIOGEN’S ALZHEIMER’S DRUG ADUHELM