为保护无显著疗效的药品，即使是著名企业有时做事也会走极端

两个月前，美国出版了《药品与FDA》（Drugs and the FDA）一书。作者是血液学专家、迈阿密大学医学院教授Mikkael Sekeres医学博士。他曾任FDA肿瘤专家组成员和组长多年，对肿瘤新药的审批及FDA的作用有所认知。他在书中透露了一些常人有所不知的背景情况，分享了他从医生角度对新药审批的观点和看法。对于那些希望既知其然、又知所以然的人，此书是不可多得的参考资料。

例如，书中对在年初FDA信达-礼来单抗审批和肿瘤专家组会议前后有所表现的FDA肿瘤药审批负责人Richard Pazdur医学博士，就有较多的介绍，尤其是他在11年前撤销基因泰克公司贝伐珠单抗（Avastin）乳腺癌适应症的表现和作用。两件事连在一起看，也许就会见怪不怪了。【FDA 要对中国药企关门了？】【FDA 肿瘤药负责人为拒绝批准信达 PD1 药辩护】

Avastin乳腺癌适应症的撤市听证会，是书的主线。虽然听证会是公开的，FDA的Hamburg局长还为此写了70页长的裁定书，但书中披露的一些新细节，着实令人吃惊。为体会这点，先来做些技术铺垫。

加速批准是有条件批准，条件就是企业要补做III期临床试验。若证实确有疗效并安全，加速批准将改为正式批准。否则，就撤销加速批准。Avastin乳腺癌适应症加速批准及其撤销所基于的数据简述如下：

加速批准所基于的II期试验数据：
有效性：无进展生存期延长95%，总体生存期延长7%
安全性：无显著问题
撤销加速批准所基于的III期试验数据：
有效性：无进展生存期延长10-50%，总体生存期从缩短5%到延长13%不等
安全性：数据如下表


 

若是您已经耐心读到这里，不论您是否是肿瘤药物治疗方面的专家，恐怕都会觉得用Avastin治疗乳腺癌，疗效不明显，副作用大。若是这样，您就与多数派站到一起了。基于如上数据，专家组和FDA一致认为Avastin的有效性缺乏临床实际意义，安全性问题严重，应撤销其加速批准。
但基因泰克却认为：有效性数据不好是因为未选好对照的化疗药，安全性问题并不严重。希望FDA再给予５年时间开展新的III期临床试验，在此期间，让Avastin的乳腺癌适应症继续在市场上销售。

在向全球实况播放的听证会上，基因泰克公司的首席医学师（Chief Medical Officer）Hal Barron医学博士说：“总体生存期确实无统计上显著的改进，… 缺乏疗效证据不等于无疗效”（It’s absolutely true that there was no statistically significant improvement in overall survival …, the absence of evidence is not evidence of absence）。这番话让在场的FDA代表们不停地摇头。基因泰克是全球首屈一指的生物医药公司，对人类健康和医药科学发展的贡献，有目共睹。竟说出这种令人吃惊的话？！

最后来看一下相关的日期：
2008年02月 FDA加速批准Avastin与紫杉醇联用治疗乳腺癌

2009年11月 公司补交III期临床数据，显示不仅无效且不安全

2010年07月 FDA肿瘤专家组投票建议撤销加速批准

2010年12月 FDA同意公司召开公开听证会的申请

2011年06月 FDA举办公开听证会，专家们一致赞同撤销批准

2011年11月 FDA局长裁定，撤销加速批准的决定

开撤销批准的听证会，与FDA据理力争，是法规授予企业的权利。但企业可以放弃行使这个权利，而且有过先例。基因泰克选择了不放弃。从最初知道数据不好（2009年11月），到最终撤销批准（2011年11月），整整用时2年。Avastin（FDA还批准了Avastin治疗直肠癌、结肠癌和肺癌等的适应症，这些都不受影响）单乳腺癌这一个适应症，当时的年销售额就是10亿美元。两年就是20亿美元。从这个数字角度看，企业说出上述令人吃惊的话，也许就可以理解了。毕竟多留市一天，就多挣270万美元。
作者：榆木疙瘩