欧洲药监局（EMA）人类药物委员会（CHMP）11月11日批准了药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议的措施，以最大限度地降低用于治疗几种慢性炎症疾病的Janus激酶（JAK）抑制剂的严重副作用风险。这些副作用包括心血管疾病、血栓、癌症和严重感染。

PRAC委员会在10月28日建议，只有在没有合适的替代治疗方法的情况下，才应将这些JAK药物用于以下患者：65岁或以上的患者、患重大心血管疾病（如心脏病发作或中风）风险增加的患者、吸烟或长期吸烟的患者以及癌症风险增加的人群。

委员会还建议，除上述情况外，对肺部和深静脉血栓（静脉血栓栓塞，VTE）危险因素患者慎用JAK抑制剂。此外，对于一些可能有VTE、癌症或重大心血管疾病风险的患者群体，应减少剂量。

这些建议是在对现有数据进行审查后得出的，包括JAK抑制剂Xeljanz（托法替布）的临床试验的最终结果，以及另一种JAK抑制剂Olumiant（巴瑞替尼）的观察性研究的初步结果。在审查期间，PRAC征求了风湿病专家、皮肤病专家、胃肠病专家和患者代表的意见。

该审查证实，与TNF-α抑制剂相比，Xeljanz增加了主要心血管、癌症、VTE、严重感染和因任何原因死亡的风险。PRAC现已得出结论，这些安全性发现适用于JAK抑制剂在慢性炎症疾病（类风湿性关节炎、银屑病关节炎、青少年特发性关节炎，轴性脊椎炎，溃疡性结肠炎，特应性皮炎和斑秃）中的所有批准用途。

用于治疗慢性炎症疾病的JAK抑制剂的产品信息将更新为新的建议和警告。此外，针对患者和医疗保健专业人员的教育材料也将相应修订。对治疗或严重副作用风险有疑问的患者应联系医生。

本审查中的JAK抑制剂包括辉瑞的Xeljanz（托法替布）和Cibinqo（brepocitinib）、拉帕戈斯的Jyseleca（filgotinib）、礼来的Olumiant（巴瑞替尼）、艾伯维的Rinvoq（乌帕替加尼）。而审查不包括用于治疗骨髓增生性疾病的JAK抑制剂（Jakavi和Inrebic）；该审查还未涵盖在新冠肺炎短期治疗中使用Olumiant的情况，EMA正在对其进行评估。

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JAK抑制剂这些风险导致美国食品药品管理局（FDA）去年大幅减少所有患者使用JAK抑制剂，仅允许在Humira（阿达木单抗）等药物无效时使用。欧洲的政策限制较少，但仍将限制其在世界最大商业市场之一的使用。

受EMA建议影响最直接的公司是比利时生物技术公司加拉帕戈斯，其唯一上市的产品是JAK抑制剂Jyseleca。在今年前9个月，该公司6050万欧元（约合6250万美元）的销售收入全部来自该药物。Jyseleca在欧洲和日本，类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎适应症已被批准。因安全性原因FDA尚未批准Jyseleca任何适应症。

尽管如此，业界分析师预计，与FDA相比，EMA的“相对温和的安全语言”不会对Jyseleca销售产生重大影响。

加拉帕戈斯首席医疗官瓦利德·阿比·萨博（Walid Abi Saab）11月11日在一份声明中表示，EMA的建议是“支持JAK抑制剂类药物最佳使用的积极进展”。

“JAK抑制剂是基于个体获益/风险的患者的一种重要治疗选择，我们认为这一结果是支持JAK抑制剂类别最佳使用的积极进展。Jyseleca是唯一一种批准两种剂量优先抑制JAK1的第二代JAK抑制剂，并且有可能以最低有效剂量治疗RA和UC。我们对今天的结果感到非常高兴，因为我们继续致力于改善炎症性疾病患者的生活。”