11月15日晚，华东医药(000963)发布公告称，全资子公司中美华东美国合作方ImmunoGen, Inc.对外宣布，其用于治疗铂耐药卵巢癌的全球首创（first-in-class）ADC药物ELAHERE获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市。

华东医药表示，ELAHERE于美国获加速批准上市，对其在中国获批上市构成积极影响。公司将继续全力开展这款产品在中国的临床开发及注册工作，推动其尽早造福中国卵巢癌患者。公司拥有ELAHERE在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益，公司计划于2023年下半年向NMPA递交BLA申请。

全球首个针对FRα阳性卵巢癌的ADC药物

ELAHERE是美国FDA批准的首个用于铂耐药卵巢癌的ADC药物，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。

值得一提的是，卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。叶酸受体α（FRα）是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。据统计，FRα在76%～89%的上皮卵巢癌中高度表达，在35%-68%的三阴性乳腺癌中高度表达，在肿瘤中的高度表达让FRα成为引人关注的靶点。而且，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此，抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。

ELAHERE是全球首个针对FRα阳性卵巢癌的ADC药物，拟开发用于叶酸受体α高表达、且对铂耐药的卵巢癌患者，属于全球首创产品。其将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。

ELAHERE是卵巢癌治疗领域巨大突破

卵巢癌，被称为“妇癌之王”，又被称为“沉默的杀手”，是常见的女性恶性肿瘤之一。据世界癌症研究基金会2017年的统计数据显示，全球每年约有25万例卵巢癌新发病例，卵巢癌患者的5年生存率低于45%，死亡率高达60%。此外，据《国家癌症中心：2022年全国癌症报告》，我国2020年的卵巢癌发病人数者5.5万，每年发病人数缓慢增长。这使得卵巢癌成为死亡率最高、存活率最低的妇科恶性肿瘤。

华东医药称，铂耐药卵巢癌为难治性疾病，生存期短，存在严重未被满足的临床需求，自2014年以来美国FDA没有批准用于该适应症的新疗法，此次ELAHERE获得加速批准上市是卵巢癌治疗领域的巨大突破。

ELAHERE是依据FDA的加速批准路径，基于关键性SORAYA试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据获得批准。SORAYA试验是一项单臂研究，入组106名铂耐药卵巢癌患者，患者入选标准是FRα高表达、先前已接受过1-3线治疗方案且至少接受过一线含Avastin（贝伐珠单抗）治疗的铂耐药卵巢癌患者。该研究的主要终点为经研究者评估的ORR，关键次要终点为DOR。研究者评估的ORR为31.7%（95%置信区间[CI]：22.9，41.6），包括5例完全缓解（CR）。研究者评估的中位DOR为6.9个月（95%CI：5.6，9.7）。

目前，ImmunoGen正在开展另一项国际多中心、随机、对照Ⅲ期研究（MIRASOL研究）。MIRASOL研究是一项旨在将ELAHERE的加速批准转为完全批准的确证性关键临床试验，现已完成全部受试者入组，ImmunoGen预计将于2023年初获得关键数据（top-line data）。2022年7月，其在中国的I期临床试验PK药代研究已完成全部受试者入组。2022年8月，其在中国的Ⅲ期单臂临床试验完成首例受试者入组，预计将于2022年底前完成全部受试者入组。