近日，优时比（UCB）宣布，美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）已分别接受其在研药物zilucoplan的新药申请（NDA）与上市许可申请（MAA）。Zilucoplan是一款经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂，用于治疗患有乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR-Ab+）全身性重症肌无力（gMG）的成年患者。作为一种靶向疗法，zilucoplan可抑制gMG潜在病理生理学中的关键成分，设法解决神经肌肉接头损伤的潜在机制。

gMG是一种罕见的慢性自身免疫性疾病。患者自身的致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体会破坏神经和肌肉之间的突触传递，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的患者在发病后18个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难。补体激活被认为是gMG病理的重要驱动因素之一。

Zilucoplan以高亲和力和特异性、靶向与末端补体激活途径的组分C5结合，这可防止C5被C5转化酶裂解为补体成分C5a和C5b，进而阻止膜攻击复合物（MAC）的下游组装和活性。此外，zilucoplan与对应于C5b的C5结构域结合，从而阻断C5b与补体成分C6的结合。Zilucoplan通过抑制末端补体途径激活和MAC下游组装的双重作用机制，防止其破坏离子通道传导和神经肌肉信号传递。

2019年，美国FDA授予了zilucoplan孤儿药资格，用于治疗MG。欧盟委员会于2022年授予了zilucoplan孤儿药资格，同样用于治疗MG。前不久，欧洲药品管理局（EMA）接受了zilucoplan的上市许可申请（MAA），用于治疗除了类固醇或非甾体免疫抑制剂之外还需要治疗的AChR-Ab+ gMG成年患者。

此次NDA和MAA均基于针对gMG的关键3期RAISE研究。该3期临床试验共入组174例患者，以1：1的比例随机接受zilucoplan或安慰剂每日皮下给药，治疗持续12周。试验达到其主要终点，使用zilucoplan治疗可在关键的MG特异性的结果方面产生具有临床意义和统计学意义的改善——在第12周时，zilucoplan组患者的安慰剂矫正的重症肌无力-日常生活活动能力量表（MG-ADL）总分平均改善了2.09分（p＜0.001）。此外，zilucoplan的安全性和耐受性良好，两组治疗后出现的治疗伴发不良反应（TEAE）发生率相似——zilucoplan为76.7%，安慰剂为70.5%。

优时比的执行副总裁兼首席医学官Iris Loew-Friedrich博士表示：“我们坚定地致力于改善gMG患者的结局。gMG患者会出现对他们的生活产生巨大影响的无法预测、且起伏不定的虚弱症状，我们希望帮助减轻这种具有挑战性的疾病的日常负担。如果获得批准，zilucoplan有望通过针对性地改善gMG的体征和症状的发作和严重性来解决这类患者的未竟需求。靶向治疗的一个好处是，它可能有助于减少与gMG非特异性免疫抑制治疗相关的不良事件。”

参考资料：
[1] UCB announces U.S. FDA acceptance of new drug application and EMA MAA validation for zilucoplan for the treatment of generalized myasthenia gravis in adult patients. Retrieved November 14, 2022, from https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-announces-US-FDA-acceptance-of-new-drug-application-and-EMA-MAA-validation-for-zilucoplan-for-the-treatment-of-generalized-myasthenia-gravis-in-adult-patients