过去最高光的赛道——细胞和基因治疗，可能要“凉”了。尽管估值大幅下降，有资金的潜在收购者也不愿冒险收购，为什么？细胞和基因治疗如今面临怎样的挑战？其投资的下一个“亮点”是什么？成本是硬伤吗？

资本寒冬下，往昔最热门的赛道——细胞和基因治疗（CGT）领域的公司也在努力筹集投资。

然而，经过数年破纪录的投资，CGT领域已经很难获得资金了。这一趋势一方面与对通货膨胀和地缘政治不稳定的持续担忧有关，另一方面是CGT领域缺乏令人振奋的消息，一些大型药企处于观望状态，有的甚至开始退出。

摩根士丹利董事总经理Albert Hwang在近日表示，从去年第四季度到今年第二季度，CGT领域投融资呈现了显著的回落。

CGT公司面临估值暴跌，并购交易和IPO下降的局面。潜在的收购者，如一些大型制药公司宁愿观望和等待临床试验的结果，也不愿意冒险收购公司。即使是近年来被收购的公司，并购交易的价值也发生了暴跌，从2018年AveXis的87亿美元下降到 2020年 Prevail Therapeutics的15亿美元。

“收购没有得到回报”，Albert Hwang说，“过去几年，你会发现CGT领域有很多临床暂停、患者死亡或试验在收购后尚未宣布。”

而据外媒报道，近日GSK在对其在研管线进行“战略审查”后，终止了在2019年开始与其合作的实体瘤细胞免疫疗法项目（与Lyell和Adaptimmune的合作），GSK已经退出了细胞治疗2.0联盟（此联盟是细胞治疗领域杰出的科学家团队之一）。

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商业模式是硬伤

当细胞和基因治疗进入融资泡沫时，仍有大量资金在系统中流动，这对生物技术公司来说是件好事。然而这也意味着，许多公司在没有可持续的商业模式的情况下获得了资金。

资深投行人士乔思默表示，“细胞和基因治疗面临的现实条件是很少有公司真正拥有商业模式。”

许多Biotech的目标是开发可以应用于几十种疾病的平台技术，小核酸领域龙头Alnylam就是一个例子。但是，如果太多的公司尝试这种广泛的商业模式，从长远来看会引发问题。

乔思默说:“当你创建了数百家公司，这些公司都在不同的治疗领域插着自己的旗帜时，很少有公司有能力超越他们自己的主要资产，因为其他公司已经把他们的旗帜插在了整个治疗领域。”他补充说，该行业需要一个自然的复苏和整合期，以摆脱这种疯狂的发展。

因此，目前细胞和基因治疗的投资形势仍然是健康的，Rocket Pharma等拥有良好数据的公司有能力筹集资金。但是，拥有有前景的技术但缺乏数据的公司仍会陷入难以逃脱的估值黑洞。

与更传统的制药行业相比，CGT领域仍处于非常初级的阶段。因此对于投资者和生物技术领导者来说，临床试验失败和临床搁置是跌宕起伏的一部分。

乔思默说:“我们在这个过程中学到了很多艰难的教训，希望每一个教训都能伴随着新的迭代和新的方法带给患者。”

除了药物开发，细胞和基因治疗市场仍有许多未知因素，比如患者招募存在挑战，运营一家细胞和基因治疗公司的成本很高，产品的报销策略仍在开发中。

“我们还没有取得足够的进展，也还没有从错误中吸取教训，”一家做细胞基因治疗产品冷链的公司总裁杜罗斯表示，需要更多的资金来克服该领域的许多巨大的商业障碍。
如果机构不投资，这些药物实际上将如何生产?它们是如何分布的?将如何支付?

为了维持现金流，生物技术公司不得不比以前更加谨慎地对他们的项目和平台技术(如mRNA和病毒载体)做出决定。

英国先进的CGT公司（Cell and Gene therapy Catapult）的CEO马修·杜迪指出：“当乌云笼罩时，人们的钱就花光了。”“这让整个曲线向右平移，保守主义也多了很多。”
一些投资者正在将他们的注意力从专注于平台技术的公司转移到专注于开发有限的治疗方法的公司。

与此同时，仍然支持平台技术的风投也注意到，许多平台技术在制造时有很高的维护成本。这意味着他们正在寻找方法，打造能够让公司共享知识产权、降低生产成本的联合平台。

杜迪说:“我认为，在投资者自身的推动下，我们看到了一个非常积极的发展。”

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美国市场来自欧洲的冲击

大部分细胞和基因治疗的财务前景都集中在美国，但欧洲也在该领域拥有完善的专业知识，例如Orchard Therapeutics和Nightstar Therapeutics。

然而，欧洲的生命科学风投公司为生物技术公司提供的资金要比美国同行少得多，而且往往必须吸引美国投资者参与融资，才会选择投资。与此同时，欧洲一些大型风投公司在去年被收购，包括EQT收购LSP和Carlyle收购Abingworth。

“这肯定会改变格局”，4BIO Capital管理合伙人Dmitry Kuzmin表示，随着较大的集团淘汰较小的集团，由此形成的大型组织退出了创业的早期阶段。届时，风险进一步平滑。比如300万美元的创投交易对Carlyle来说小菜一碟。

欧洲生物技术投资格局的变化对美国生命科学领域来说可能是极具吸引力的机会。欧元和英镑等欧洲货币对美元汇率疲软，这使得雇佣研发人才和经营一家公司的成本更低。这意味着。在欧洲可投资的细胞与基因治疗项目可选的标的在增加。

“这在美国听起来可能很荒谬，因为人们在加州和马萨诸塞州的生态系统中传播了几十年。”Dmitry Kuzmin说:“但现在在欧洲，我们第一次看到有成功渠道的人来到这里，重新开始创建公司。”

“从这个角度来看，我对欧洲的生态系统非常乐观，尽管融资条件非常困难。”

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下一个亮点在哪儿？

在生物技术公司融资形势低迷的情况下，有一线希望可以扭转这一领域的局面。

其中一个例子是Sarepta，该公司最近向FDA申请批准一种针对罕见的杜氏肌营养不良症的基因疗法。另一个是针对血液疾病β-地中海贫血和镰状细胞病的基因疗法，蓝鸟生物、CRISPR Therapeutics和Vertex等公司都在争夺这一市场。

无论最新的细胞和基因治疗批准结果多么成功，乔思默认为，生物技术作为一个整体在进步，并从事件中学习。投资者也可以利用这种情况，将实力最强的公司与实力最弱的公司区分开来。

“现实情况是，大多数产品在商业上都不成功，”乔思默说。“如果我们将其作为整个行业的试金石，那么生物技术在25年前就已经消失了。”“好在我们足够聪明，能够避开失败，从失败中学习，并找出可能的成功之处。”

此外，在CGT的先进治疗领域中，仍有一系列令人兴奋的技术。

基因编辑及其下一代变种在清单中排名非常靠前，还有可以将细胞或基因治疗带到患者肝脏外组织的传递技术。通过更精确的控制和提供这些复杂的疗法，与使用当前工具相比，患者可能需要更低的剂量，面临更少的副作用。

mRNA疫苗为RNA研究提供新的资金铺平了道路。实体肿瘤的细胞疗法和体内细胞重编程也获得了很多关注，药物研发和生产中的数据使用也是如此。
在未来值得关注的技术列表中，乔思默强调了，传统技术在遗传疾病方面的价值。

“从数量级上来说，最成功的基因疾病公司是Vertex公司，他的小分子药物在某种程度上改变了囊性纤维化的治疗，这是基因治疗无法做到的。”“有一些非常有趣的基于小分子的新兴程序可以更容易地进入细胞，并真正改变疾病。”

杜迪警告说，虽然专注于领先技术对生物技术行业的未来是很好的，但公司和投资者现在也必须关注如何帮助患者。这意味着他们不应该放弃现在正在做的事情。这尤其适用于基因编辑与传统基因疗法的情况。

“人们没有意识到的是，与基因治疗相比，基因编辑疗法还处于临床前阶段，”Hwang说。相比之下，许多传统的基因疗法正在顺利进入市场。

如果基因疗法能够治愈罕见疾病，那么基因编辑方法受益的患者就会减少。然而，这一结果还远不能保证，因为临床暂停和监管困境会产生许多意想不到的问题。
“当你不得不推销这些东西的时候，你无法预测会发生什么。”Hwang补充说道“这就是我们现在处于平静状态的原因。”