编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！

嘉宾简介：本期访谈的嘉宾George Wu博士是Amberstone Biosciences公司的联合创始人兼首席执行官，今年早些时候，该公司成功完成了1200万美元的A轮融资，以推进肿瘤微环境激活疗法的免疫肿瘤学产品管线。George Wu博士深耕医药行业多年，曾担任GeneTex International的总裁/首席执行官，此外，他还拥有多项与抗肿瘤分子或单细胞技术相关的专利，并在癌症生物学、免疫学、高通量药物开发、单细胞技术、药物化学和分子诊断等领域发表了40多篇论文及摘要。

药明康德内容部：您好，George Wu博士。贵公司专注于开发新型免疫肿瘤学疗法，在您看来，目前癌症的治疗干预所面临的首要挑战是什么？

George Wu博士：免疫检查点抑制剂（ICI）已经彻底变革了癌症治疗，获得了临床和商业上的巨大成功。但大多数癌症患者对这一类疗法的反应并不理想。癌症患者仍有巨大的未竟医疗需求，在寻找新型癌症免疫疗法的过程中，该领域遇到了一个重大障碍。许多潜在的变革性新型免疫疗法表现出较窄的治疗窗口，使得它们难以进一步发展，在保持这些药物疗效的同时，减少剂量限制性毒性是整个行业所面临的最大挑战之一。肿瘤选择性不足、对异质性患者免疫系统的适用性差、以及临床前转化效率不高，是该领域致力于解决的一些关键性基础问题，以期增加成功的机会。另一个主要挑战是惊人的高成本，这个问题一直限制着一些创新疗法的上升发展潜力，比如基于细胞的治疗方法，这限制了病人对全新、有效的治疗方法的可及性。

药明康德内容部：您有什么独特的技术方法来帮助解决这些挑战吗？它与现有的方法相比有哪些不同？

George Wu博士：Amberstone专注于开发肿瘤微环境激活免疫治疗药物（T-MATEs）。我们的药物分子在酸性的肿瘤微环境中被选择性地激活，而在正常的组织中则不然，由此延长了治疗窗口以利于治疗。该药物原理是基于众所周知的肿瘤酸性，这一肿瘤特性在一定程度上是由于糖代谢所造成的，这是一个近乎普遍的癌症标志，它已经被发现了约100年并且获得了超过1万篇科学研究文章的坚实支持。我们的两个主要项目是T细胞接合器（T cell engagers），其独特的设计可以服务于大量不同的实体瘤患者群体。就现阶段而言，我们只采用了临床上已经确定的治疗方式（如抗体和细胞因子），这些治疗方式可以提供明确的研发路径。我们期望我们的方法可以与各种治疗方式相结合，靶向与肿瘤免疫周期相关的许多有治疗潜力的调控通路。我们对于本公司治疗方法的潜力感到十分振奋，我们坚定地致力于我们的使命，即提供新一代安全、有效的治疗方法，使那些患有严重癌症的人群受益。

药明康德内容部：在发挥贵公司新技术的全部潜力方面还有哪些关键挑战？您能否与我们分享您的解决方案和即将到来的里程碑？

George Wu博士：虽然我们的T-MATE项目的整体发展路径相当清晰，但由于缺乏高度相关的临床前模型，我们无法有效地表征我们分子的功效、安全性和药代动力学，从而有效地转化为临床效益。我们正在与几个学术和产业伙伴合作，以解决这些挑战。就目前而言，我们正在采取严格的、甚至有些繁琐的方法来提高成功转化的机会。尽管面临着这些挑战，我们对今年晚些时候启动支持新药临床试验申请的研究持乐观态度。药明康德内容部：随着诸多新型治疗方式进入临床并逐渐走近患者，在您看来，到2030年美国FDA新批准的疗法类型将与目前的疗法相似或有所不同？

George Wu博士：我认为将有越来越多的新型治疗方式得到批准——多特异性抗体、现货型细胞疗法、癌症疫苗、TLR激动剂和创新型个体化药物，数不胜数。我还希望看到许多微妙的组合治疗策略获得批准，这些组合策略可以创新地运用现有的各种疗法和治疗药剂。其中一个例子是将两到三种免疫调节分子结合起来，从而实现平衡且持久的肿瘤选择性免疫，以安全有效的方式消灭所有的癌细胞；另一个例子是将“正确”的化疗方案与“正确”的免疫疗法以协同的方式结合起来，以改善临床结局。

药明康德内容部：在您看来，我们行业是否能够在2030年之前以今天50%的成本实现超过100个新药的批准？在实现这一目标的过程中，您是否预见到将会有哪些重大差距需要弥补？或者有哪些您最期待的、即将到来的突破性进展？

George Wu博士：我预计至少在某些治疗方式上，特别是在细胞治疗方面的生产力会有明显的提高，我对于频繁出现的技术创新持乐观态度。另一方面，生产成本的降低不见得能够充分转化为患者带来实质上的益处，这与每个国家各自的情况有着复杂关联。

药明康德内容部：您认为创新型数据技术、人工智能或机器学习会在未来几年间在医药行业得到应用吗？

George Wu博士：当然！我是一个信息/数据技术的忠实粉丝，这些技术已经起步，并且会加速产生直接影响。以AlphaFold的快速发展为例，毫无疑问，这些赋能性数据技术和工具将塑造我们在未来发现和开发新药的方式。这并不是说这些新技术将超越或完全取代已有的方法，一旦我们开始看到更多处于临床阶段的产品研发被这些技术激活或加速，我们将有一个更清晰的认识。