24小时内从DNA和mRNA测序数据中识别具有免疫原性的新抗原表位，开发有效个体化癌症免疫疗法；运用AI靶标鉴定技术识别具肿瘤特异性的新抗原，所研发创新癌症疫苗延长晚期肺癌生存期两倍；借力于机器学习（ML）算法精准识别患者癌症的显性生物学特征，比现有方法更准确地预测受益患者群体……9月，AI应用于新药研发的热度不断攀升。以下还有更多资讯供您参阅。

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# AI应用于大分子药物研发 #

借力于AI驱动精准抗体平台，天演药业抗CTLA-4单抗展现单药抗肿瘤活性

9月10日，天演药业在2022年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上公布了其在研抗CTLA-4单抗ADG126用于晚期实体瘤患者的1b/2期临床试验第一阶段中期数据。ADG126是一款靶向CTLA-4新型表位的全人源拮抗型单克隆抗体。临床试验结果显示，ADG126的安全性和耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性。在ADG126用于冷肿瘤患者的治疗中观察到单药抗肿瘤活性，截至2022年8月17日，疾病控制率为39%。

天演药业是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，天演药业搭建了动态精准抗体平台，包括新表位抗体NEObody，安全抗体SAFEbody及强力抗体POWERbody这三项专利技术。ADG126正是结合了天演药业的SAFEbody安全抗体技术，仅在肿瘤微环境中而非外周组织定向清除调节性T细胞，可有效避免因非肿瘤组织中靶标的结合而产生的毒性，有望实现有效剂量水平上更优的全身安全性，扩展治疗窗口。

9月12日，Gritstone bio在ESMO大会上公布其SLATE-KRAS与SLATE v1癌症疫苗项目在治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验结果。此二项目为现货型、靶向共同肿瘤新抗原疫苗。数据分析显示，此疗法与免疫检查点抑制剂联用，展现良好的安全性、免疫原性与积极的疗效结果，并支持其作为病患早期疗法治疗选项。值得注意的是，在18位非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，达成分子缓解（循环肿瘤DNA含量下降）与延长的总存活期相关。达成与未达成分子缓解的NSCLC病患分别有9.6个月与4.5个月的中位总存活期（OS）。

据官网资料介绍，Gritstone bio致力于疫苗开发，拥有两大核心专有技术平台，分别用于靶标鉴定和抗原递送。该公司的EDGE技术平台可以基于人工智能手段迅速鉴别可被免疫系统识别的肿瘤或病毒感染细胞抗原。该平台包含一个新型集成神经网络模型，已在数百个肿瘤和正常组织样本解析出的数百万个数据点中完成了训练，在靶标鉴定上具有较高的准确性。

9月21日，专门从事AI驱动免疫疗法开发的临床阶段生物技术公司Evaxion Biotech宣布，其用于治疗黑色素瘤的个体化肿瘤新抗原疫苗EVX-01已在全球2b期临床试验中招募了首位患者，公司预计将在2023年下半年公布中期顶线数据。EVX-01是一种基于Evaxion专有的AI驱动PIONEER技术平台开发的创新个体化新抗原肿瘤疫苗，以脂质体/多肽为载体。此前的1/2a期临床试验数据显示，9名患者中有67%从联合治疗中受益，22%的患者在治疗下获得了完全缓解。

该公司开发的AI驱动PIONEER平台，旨在快速发现和设计用于生成个体化免疫肿瘤学疗法的患者特异性新抗原表位，这些表位在T细胞介导的抗肿瘤免疫应答中起关键作用。值得注意的是，该平台能够在24小时内从DNA和mRNA测序数据中识别具有免疫原性的新抗原表位。大多数新抗原产生于患者之间不共享的独特突变，识别免疫原性新抗原是建立有效个体化癌症免疫疗法的核心。

9月12日，OncXerna Therapeutics在2022年ESMO大会上公布了其创新生物标志物平台Xerna TME Panel的相关生物标志物数据，数据来自一项随机2期临床试验的回顾性分析，该试验评估食管胃腺癌抗PD-1维持治疗的效果。数据表明，Xerna TME Panel可以比PD-L1联合阳性评分更准确地预测哪些HER2-食管胃腺癌患者将从检查点抑制剂中获益。

OncXerna Therapeutics致力通过公司专有生物标志物平台，凭借其对RNA层面肿瘤生物学的深刻理解，精准识别患者癌症的显性生物学特征。该公司利用专有的基于RNA的基因表达数据和机器学习算法开发了Xerna平台，该平台的第一个新型诊断面板TME panel应用了机器学习算法，重点关注肿瘤微环境，能够揭示多种不同的显性生物学特征，证明了特定患者亚组的存在及其对相关治疗的预测价值。

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# AI应用于小分子药物研发 #

结合基于机器学习的靶点筛选技术发现，在研分子胶降解剂IND申请获FDA许可

9月6日，Monte Rosa Therapeutics宣布，其靶向GSPT1的分子胶降解剂（MGD）MRT-2359的新药临床试验申请（IND）已获得FDA的许可，有望在2022年第四季度针对MYC驱动的实体瘤患者启动1/2期临床试验。MRT-2359是一种有效的、选择性的口服生物可利用的MGD。临床前研究表明，MRT-2359可诱导E3泛素连接酶的组件cereblon与GSPT1之间的相互作用，从而导致GSPT1蛋白的靶向降解，优先破坏MYC驱动的细胞中的蛋白质合成，发挥抗肿瘤活性。

Monte Rosa Therapeutics是一家总部位于美国马萨诸塞州的肿瘤蛋白降解疗法研发公司。该公司的药物发现平台将专有的小分子蛋白降解药物化合物库与蛋白质组学、结构生物学、基于机器学习的靶点筛选技术以及计算化学相结合，可用于预测和获得蛋白降解药物图谱。