美国 FDA 外周和中枢神经系统药物专家咨询委员会在昨日（9 月 7 日）针对 Amylyx 公司的肌萎缩侧索硬化症（ALS）新治疗药 AMX0035 召开的罕见的第二次会议上，专家们以 7:2 投票支持对该药的批准。

此前在三月份的第一次专家会上，FDA 的外部专家们以 6 票对 4 票反对 AMX0035 的批准，认为单一随机 Centaur 试验尽管达到了主要终点，但仍不足以证明疗效。鉴于 ALS 群体迫切需要更好的治疗方法，首次专家会的这一负面决定使 FDA 陷入困境，因为 FDA 在疾病倡导者的压力下承诺在批准用于治疗 ALS 等严重疾病的药物方面发挥灵活性。在研究人员提交更新的分析作为潜在的确证性证据后，FDA 授予 Amylyx 第二次专家会的机会并将药物的 PDUFA 日期延长了三个月到 9 月 29 日。

“最广泛的灵活性”

昨日举行的第二次专家会上，FDA 神经科办公室主任 Billy Dunn 承认对新的 ALS 治疗药存在“迫切需求”，并多次表示“我们尚未就该申请的可批准性做出任何最终决定。”Dunn 表示，FDA 已确定在在应用法定标准时行使“最广泛的灵活性”是适当的。“这些程序反映了这样一种认识，即，比起治疗不太严重疾病的产品，医生和患者通常愿意接受治疗危及生命或严重衰弱疾病的产品的更大风险或副作用。”

AMX0035 是两种化合物苯基丁酸钠和牛黄二醇的组合产品，旨在防止神经细胞死亡。AMX0035 于今年 6 月份在加拿大基于有前景的临床证据获得了首个有条件批准。ALS 是一种进行性疾病，患有该病的患者身体中控制运动、吞咽和呼吸的神经细胞会逐渐死亡。仅在美国大约有 3 万人罹患该病，这种疾病可遗传或自发发生。患者通常在症状开始后两到五年内死亡，迫切需要更好的治疗方法。如果 AMX0035 获得批准，将成为在美国获得批准的第三个减缓疾病的主要药物。

FDA 审评人员上周在会前资料中披露了 Amylyx 的新分析，强调这些数据并不是新数据，“只是一种分析原始 NDA 申报中提供的相同生存数据的新方法”，并且指出，III 期读数在接下来几年内才能完成。III 期 Phoenix 试验预计将在 2023 年末或 2024 年初完成，但 Amylyx 和其他 ALS 倡导者认为，患者没有时间等待关键读数，因为诊断后的平均预期寿命只有两到五年。

另外，在专家就 AMX0035 的可用数据是否足以“支持批准”进行投票时，FDA 一再提醒鼓励专家们考虑“未竟的需求以及 ALS 的严重性。”

虽然大多数专家会成员认为 AMX0035 的数据应更稳健，但一些专家在看到 Amylyx 的额外事后分析以及听取临床医生和患者的证词后改变了他们的投票。专家会成员、印第安纳大学医学院教授 Liana Apostolova 在投了赞成票后表示，“让 ALS 患者无法使用可能有效的药物，这可能让我感到非常不舒服。”她此前曾在 3 月份投票反对 AMX0035。
许多 ALS 患者团体希望该药获得批准。FDA 如何处理 Amylyx 申请可能是 FDA 打算如何处理其他罕见神经退行性疾病的一个信号。

撤销承诺

Amylyx 联合首席执行官 Justin Klee 在专家会上表示，如果该药现在获得批准，而公司的后续临床试验不成功，Amylyx 将自愿把产品从市场上撤销。

不过约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院教授 Caleb Alexander 投了反对票，他怀疑如果 Phoenix 试验失败，Amylyx 是否能最终将该药撤出市场。“恕我直言，我还认为 FDA 大大低估了他们将产品从市场上撤销的复杂性和可能性。坦率地说，我不确定 FDA 是否曾成功撤销过批准的产品。尽管在极少数情况下，制药商自己做出了撤销决定。”
Alexander 的顾虑不无道理 , 加速批准的早产预防药 Makena 在撤销就遇到了这样的问题，FDA 下个月将举行听证会审查该药的加速批准和撤销。
定价几何？

专家会成员、美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄化研究所的高级研究员 Bryan Traynor 虽然最终投了赞成票，但他对 AMX0035 的潜在费用提出了担忧，“我担心的是，他们是否会利用高昂的定价以便他们能在三年内在知道 III 期试验是否有效之前收回资金。”

虽然目前尚不清楚如果 AMX0035 获得批准将会定价几何 , 但 Dunn 澄清表示，“成本不是我们科学审评和决策的考虑因素。”Amylyx 拒绝就价格发表评论。

作者：识林-椒