根据辉瑞公司网站产品研发管线和二季度报告,其开发的danuglipron(PF-06882961)+PF-06865571用于伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)1期临床试验已遭遇停止(Discontinued),将不再作为NASH的潜在治疗药物被推进。danuglipron是一款胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂。
根据ClinicalTrials.gov的数据,22例受试者参与的该项1期试验于今年1月结束,但辉瑞尚未公布结果。
不过,danuglipron治疗肥胖和糖尿病的2期临床试验正在进行中,未受影响。
danuglipron也不是第一个从辉瑞的管线中剔除的NASH药物。
2021年7月,在完成2期临床试验后,辉瑞放弃了酮基激酶(KHK)抑制剂PF-06835919。
因为有证据表明果糖的摄入在NASH等代谢疾病中发挥作用。酮己糖激酶对果糖的转化标志着代谢级联反应的开始,因此辉瑞认为抑制酮己糖激酶可能是解决NASH的一种方法。辉瑞基于该理论于2019年启动了一项164名受试者参与的安慰剂对照2a期研究,然而该研究结束后,PF-06835919却被废弃。
2020年10月,辉瑞还放弃了另一项进入中期乙酰辅酶A羧化酶抑制剂NASH项目PF-05221304(单一疗法),将被扔进“停止项目”堆中,但有关该药物在联合用药的试验中仍然处于活跃状态。
2018年初,辉瑞还砍掉了1期有希望的PF-06427878,该药对二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT2)起作用,DGAT2是一种催化甘油三酯形成的蛋白质,尤其是在肝脏中。
不过,在NASH领域,辉瑞仍有其他新药继续前行。
5月26日,辉瑞研究性组合疗法Ervogastat/Clesacostat用于治疗NASH合并肝纤维化获得FDA授予的快速通道资格。ervogastat(PF-06865571)是一种二酰基甘油O-酰基转移酶2抑制剂(DGAT2i),clesacostat(PF-05221304)是一种乙酰辅酶A羧化酶抑制剂(ACCi)。这一快速通道资格的授予基于ervogastat/clesacostat非临床研究结果和2a期临床研究结果,研究表明ervogastat/clesacostat治疗可减少肝脏脂肪,具有良好的安全性和耐受性。
今年6月,辉瑞对Akero Therapeutics进行了股权投资,后者正在进行两项针对潜在NASH药物的2期试验。
此外,辉瑞独自开发的二酰基甘油O-酰基转移酶2(DGAT2)抑制剂PF-07202954,用于治疗NASH伴肝纤维化也已进入到1期临床试验阶段。
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