6月24日，BMS宣布FDA批准CD19 CAR-T疗法Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)新适应症，用于二线治疗成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤3B级。这些患者经一线化学免疫治疗无效或在12个月内复发，由于年龄和伴发病不适合接受造血干细胞移植（HSCT）。

LBCL是一种难治且具有侵袭性的血液肿瘤，高达40%的患者在初始治疗后难以治愈或出现复发。这些患者唯一可能治愈的标准方案是在高剂量化疗和HSCT之后，给予加强的院内挽救性免疫化疗。然而，由于年龄和/或伴发病，只有大约25%的候选患者能够接受干细胞移植并获得长期临床获益，其余复发或难治性患者的治疗选择有限，如果不进行治疗，预期寿命只有3-4个月。

Breyanzi是一种自体CAR-T疗法，2021年初在美国和欧盟先后首次获批，用于接受过两种及以上系统治疗的LBCL患者，2021年全球销售额是8700万美元。此次新适应症获批后，Breyanzi成为覆盖难治或复发LBCL患者最广的CAR-T细胞疗法，也是大B细胞淋巴瘤近30年来具有里程碑意义的突破。

针对一线治疗后12个月内复发或对一线治疗不响应（原发性难治）的LBCL患者，Breyanzi相比标准治疗在无事件生存期（EFS）、完全缓解率（CR）和无进展生存期（PFS）方面表现出具有临床意义和统计学意义的改善。

在III期TRANSFORM中，Breyanzi (n=92)相比标准治疗组（n=91）显著延长了无事件生存期（10.1 vs 2.3个月，HR=0.34, 95% CI : 0.22-0.52），实现完全缓解的患者比例更高（66% vs 39%），而且Breyanzi治疗组的中位CR时间尚未成熟。此外，Breyanzi 的无进展生存期是标准疗法的2倍多（14.8 vs 5.7个月，HR=0.41, 95% CI: 0.25-0.66 ）。Breyanzi组有97%的患者完成治疗，标准治疗组只有大约47%的患者能够完成高剂量化疗和接受HSCT。

与其他在大B细胞淋巴瘤上也取得较高应答率的Yescarta和Kymriah相比，Breyanzi具有更好的安全性和耐受性，CRS和神经毒性更少。

在TRANSFORM研究中，Breyanzi组所有等级的CRS发生率为45%，3级CRS为1.3%；所有等级神经毒性事件发生率27%，3级以上发生率7%。Breyanzi的这种安全性优势在于其引入了4-1BB作为共刺激信号，相比引入CD28作为共刺激信号的CAR-T细胞，具更持久、更不容易耗竭、扩增慢更可控等优点。

目前全球有8款CAR-T细胞疗法上市，BMS和吉利德各自独占两款。此次适应症获批也进一步巩固了BMS在细胞疗法领域的领先位置。