您知道吗？一般药物从发现到最终上市需要好几年的时间，而其中绝大部分的时间花费在临床研究阶段以确保药物的安全性与有效性。很多药企为了节省研发时间与成本，会从那些已经通过人体安全性测试、已经上市的药物中，检验其被应用在其他适应症上的可能性。例如像是Viagra、Cialis等原先批准用于治疗勃起功能障碍（ED）的药物，在之后也被批准用于治疗肺高压患者。但是这些药物往往需要更多研究数据来发现能够真正得益于新适应症临床应用的病患群体。例如在近日《科学》子刊Science Translational Medicine上所发表的一篇论文就指出，Cialis（tadalafil）用于避免2型糖尿病患者产生心脏并发症的应用，可能只适用于男性糖尿病患者。

Tadalafil属于PDE5抑制剂。在过去只有1项随机试验同时有男性与女性病患入组，设计检验这类治疗勃起功能障碍药物对糖尿病患者心脏的益处。但即便是此试验也没有针对患者性别的分析研究数据。而这也是此论文研究人员欲进行此项试验的主因。

此试验是一项单中心、双盲、随机、以安慰剂为对照组、为期20周的小型4期临床试验，试验目的在于检验PDE5抑制是否在不同性别患有糖尿病性心脏病的病患上会引起不同程度的心脏重塑（cardiac remodeling）。

此试验共有122位长期（>3年）但控制良好（HbA1c<86 mmol/mol）的2型糖尿病患者入组。病患以1：1比率被随机分配至安慰剂组或tadalafil组（20毫克，日服一次）。试验主要结果是检验不同性别病患的心脏扭转（cardiac torsion）症状的改变，试验的次要结果则是检验患者在心血管、代谢、免疫、肾脏功能方面的变化。

在试验20周时，治疗记录显示，仅在男性观察到心脏扭转（-3.40°，-5.96；-0.84， P=0.011）与纤维缩短（-1.19%，-2.24；-0.14，P=0.027）的改善。此现象不能被性别不同患者的cGMP值或tadalafil的药效学解释。在男性与女性患者中都观察到了心血管重塑生物标志物、hsa-miR-199-5p、肾动脉阻力指数、循环的克老素（Klotho）浓度数值的改善。免疫细胞表型分析的结果也显示患者在低度慢性炎症上的改善。试验中有9位病患（14.5%）在服用tadalafil后出现轻微的不良反应。

根据试验结果，研究人员认为持续地抑制PDE5能够产生具性别与组织专一性的效果，进而改善在2型糖尿病患者身上的心脏与肾脏相关并发症。

参考资料：
[1] Pofi Riccardo et al. (2022) Sex-specific effects of daily tadalafil on diabetic heart kinetics in RECOGITO, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 14(649) DOI: 10.1126/scitranslmed.abl8503
[2] Popular drug may have new benefit in men with diabetes, but not women, study shows. Retrieved June 15, 2022 from https://www.statnews.com/2022/06/15/erectile-dysfunction-drug-may-help-men-with-diabetic-heart-damage-not-women/
[3] Tadalafil. Drug Usage Statistics, United States, 2013 – 2019. Retrieved June 15, 2022 from https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Tadalafil