6月3日，百时美施贵宝宣布与Turning Point Therapeutics达成最终并购协议，将以76美元/股的价格全现金收购后者的所有公开流通股份，交易总金额达到41亿美元，收购价格相比6月2日收盘价格溢价122%。该交易预计在2022年第3季度完成。

Turning Point Therapeutics是一家致力于开发针对癌症驱动因素的下一代抗癌疗法的创新公司，核心资产是新一代具有best in class潜力的ROS1/NTRK抑制剂repotrectinib（洛普替尼），目前处于II期临床阶段。再鼎医药于2020年7月7日宣布与Turning Point达成协议，获得repotrectinib在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾）的独家开发和商业化权利，为此支付2500万美元预付款，后续开发、注册、销售里程金最高达1.51亿美元。

Turning Point管线（来源：公司官网）

repotrectinib目前正在开发ROS1阳性NSCLC、NTRK融合阳性实体瘤适应症，先后获得FDA授予3项突破性疗法资格：1）2020年12月日，一线治疗未接受过ROS1抑制剂的ROS1阳性转移性NSCLC。2）2021年10月4日，针对携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，他们既往在接受过1~2种靶向治疗后出现进展。3）2022年5月10日，既往接受过ROS1抑制剂且未接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性NSCLC。

从结构上看，Ropotrectinib是下一代ALK/ROS1/TRK抑制剂，可以完全进入ATP口袋内部，避免各种突变包括溶剂前沿突变带来的空间位阻，由此可以克服克唑替尼、恩曲替尼、劳拉替尼等TKI耐药突变，特别是溶剂前沿ROS1 G2032R突变（经克唑替尼治疗的患者约有40%会出现该突变）。

来源：ASCO2018

Repotrectinib抑制TRK野生型和溶剂前沿突变的活性是LOXO-195的10倍以上，抑制TRKA F589L、TRKC F617I看门突变的活性是LOXO-195的100倍以上。

来源：AACR2019

临床数据方面，Repotrectinib针对ROS-1阳性NSCLC的I/II期TRIDENT-1研究结果已经披露：
ROS1 TKI初治队列（EXP-1）全球共纳入71例患者，由BICR评估的cORR为79%。其中，中国亚组患者11例，cORR为91%，应答持续时间（DOR）为3.6+~7.5+个月，中位随访时间3.7个月。
既往接受过1个前线ROS1 TKI + 1个前线化疗的经治队列（EXP-2）全球共纳入26例患者，cORR为42%。其中，中国亚组患者3例，cORR为67%，DOR是3.6+~3.7+个月，中位随访时间3.7个月。
既往接受过2个前线ROS1 TKI的经治队列（EXP-3）全球共纳入18例患者，cORR为28%。其中，中国亚组患者4例，cORR为50%，DOR是1.9+~3.4+个月，中位随访时间2.6个月。
既往接受过一个前线ROS1 TKI并且未接受化疗或免疫治疗的经治队列（EXP-4）全球共纳入56例患者，cORR为36%。其中，中国亚组患者11例，cORR为36%，DOR是2.0+~3.7+月，中位随访时间3.1个月。

BMS预计repotrectinib有望在2023下半年获得批准，并成为ROS1阳性NSCLC患者新的一线标准疗法。Turning Point其他管线中的Met、RET、ALK、CLDN18.2都属于肿瘤领域的成熟热门靶点，BMS也期望将于Turning Point合作开发更多有潜力的新疗法。

BMS此项收购是自2021年12月以来在6个月时间内对外宣布的第5项并购交易。

5月12日，BMS与BridgeBio Pharma就SHP2抑制剂BBP-398达成独家开发和商业化许可协议，将向 BridgeBio支付9000万美元的预付款，高达8.15亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及中低档的分级特许权使用费。

3月21日，百时美施贵宝与 Volastra Therapeutics 签订协议，利用后者的 CINtech 平台将与染色体不稳定性（ CIN ）相关的合成致死靶标确定肿瘤药物候选药物，为此支付 3000 万美元的预付款，后续里程金和销售特许权使用费达到 11 亿美元。

1月10日，BMS与Century Therapeutics达成合作和许可协议，共同开发和商业化四个诱导多能干细胞衍生的工程化自然杀伤细胞和/或T细胞项目，用于血液恶性肿瘤和实体瘤治疗，为此支付1亿美元的预付款和5000万美元的股权投资，后续里程金和销售特许权使用费可达30亿美元。

去年12月15日，BMS与Immatics达成协议，获得肿瘤免疫疗法候选药物IMA401（靶点MAGEA8/MAGEA4）全球独家使用权，为此支付1.5亿美元预付款、高达7.7亿美元的里程金。

对于此次收购Turning Point，BMS表示是给自己的具有领先优势的肿瘤业务增添了一项重要的后期资产，同时也是公司为了业务增长而实施加强外部合作战略的重要举措。