近日，临床阶段生物制药公司Concert Pharmaceuticals公布了其口服JAK抑制剂CTP-543治疗斑秃的最新3期临床试验THRIVE-AA1的数据结果，结果显示，治疗24周后，高剂量组有多达41.5%的患者实现头皮毛发覆盖率至少达到80%。

临床数据或力压礼来和辉瑞

CTP-543是一种靶向Janus激酶JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂，研究表明，抑制JAK有助于治疗某些免疫介导的疾病。

Concert Pharmaceuticals围绕CTP-543开展了两项3期临床试验，THRIVE-AA1作为其中的首个项目在706名18-65岁的成年患者中进行，这些入组的患者被要求至少有50%的头皮脱发是由斑秃引起的，所有患者的平均基线SALT评分（脱发严重程度评估工具：100分表示全部脱发，0分表示没有脱发）约为85.9，相当于不到15%的平均头皮毛发覆盖率。试验中，这些患者被随机分配，接受2种剂量之一的CTP-543（8mg或12mg）或安慰剂，每天口服2次，治疗持续24周。

结果显示，在治疗24周时，与安慰剂组0.8%的患者相比，每日两次12mgCTP-543剂量组达到20分或以下（即达到80%或以上头皮毛发覆盖率）的患者比例为41.5%，每日两次8mgCTP-543剂量组为29.6%，CTP-543两个剂量组相对于安慰剂的治疗差异具有统计学意义（p<0.0001）。

与此相对照的是，礼来JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib，英文商品名Olumiant）关键性3期临床试验中最高剂量下治疗52周后，有39%的患者实现头皮毛发覆盖率≥80%，而辉瑞的JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib在2b/3期研究中，其最高剂量下达到主要终点的患者比例则是30.65%，瑞穗证券分析师认为，相对于礼来巴瑞替尼和辉瑞retlecitinib，CTP-543有可能报告了同类最佳的疗效数据。

此外，试验也达到关键次要终点，包括第24周头发满意度患者报告结果（PRO）量表的应答者比例，以及第24周前4个时间点（第20周、第16周、第12周、第8周）达到SALT评分≤20%的患者比例，2种剂量组与安慰剂组的治疗差异均具有统计学意义。

安全方面，THRIVE-AA1中CTP-543的安全性与之前的研究一致，最常见的(≥5%）副作用包括头痛、痤疮、上呼吸道感染、肌酸激酶水平升高等，安慰剂组的上呼吸道感染比治疗组更常见，有2名接受CTP-543治疗的患者出现带状疱疹，值得一提的是，CTP-543治疗组中没有患者出现肺栓塞或深静脉血栓形成，这两种不良事件此前均在其他口服JAK抑制剂中出现。

Concert Pharmaceuticals表示，目前正在期待THRIVE-AA2的数据结果，这是一个有500名患者参与的第二个3期临床试验，预计将于今年第三季度公布最终的数据，如果该试验也取得了积极的结果，公司将基于这两项数据在2023年上半年向FDA提交NDA申请。

CTP-543公布的2期临床试验效果图 图片来源：Concert Pharmaceuticals

此前，因为CTP-543的一项2期临床研究取得积极数据，FDA已授予CTP-543用于治疗中度至重度斑秃的突破性药物资格。

耶鲁大学医学院皮肤科医学博士兼THRIVE-AA1临床研究者Brett King表示：“很高兴看到CTP-543的首个三期临床试验取得如此积极的结果，这是斑秃新疗法发展的一个重要里程碑，THRIVE-AA1试验的结果表明，CTP-543可能是治疗斑秃的一种重要疗法。”

有证券公司预计，CTP-543一旦获批上市，其销售峰值可能达到8亿美元。

多款产品“秃”飞猛进

斑秃是全球发病率第二高的脱发症（仅次于雄性激素性脱发），世界上大约有1.47亿斑秃患者，中国患者约有400万。它是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击毛囊，导致患者头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落，斑秃症状经常在儿童时期就会首次发作，任何年龄、性别和种族的人群都可能患上斑秃。该疾病严重影响患者外在形象美观，会对患者的心理健康和生活质量产生负面影响。截至目前，FDA尚未批准相关疗法上市。

尽管Concert Pharmaceuticals的CTP-543此次的III期临床试验取得了较积极的数据，但CTP-543仍然面临着一些短板，包括与礼来和辉瑞每天口服一次的治疗方法相比，CTP-543每天必须口服2次，此外，礼来和辉瑞产品大概率会比CTP-543早先获批上市，以此赢得市场先机。

当地时间5月20日，礼来宣布，欧洲药品管理局(EMA)已给予其治疗成人斑秃的巴瑞替尼积极评价，目前，该药物已提交给欧盟委员会进行最终审核，预计在1-2个月内作出最终决定。此外，巴瑞替尼于今年2月已获得美国FDA的优先审评资格，礼来预计有望在今年获得美国、欧盟和日本监管机构的审评决定，辉瑞方面，也将在今年第二季度递交ritlecitinib治疗斑秃的新药上市申请。

除了礼来和辉瑞，国内JAK抑制剂在斑秃领域的临床研究也取得了不错的结果。

泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼此前公布的2期临床数据显示，24周时SALT≤50分的百分比，在50mg BID、150mgQD 和200mgQD 三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%，三组总体有效率（包括未完成24周疗效评价的受试者）则分别为50.0%、48.7%和37.5%，各剂量组的耐受性和安全性良好。目前，杰克替尼正在开展3期临床阶段。

恒瑞医药子公司瑞石生物的JAK1抑制剂SHR0302片也处于3期临床阶段（国内共有32家中心参与），其2期研究结果显示，患者在接受了24周治疗后，8mg和4mg剂量组的SALT评分较基线变化百分比有明显改善，与安慰剂组相比差异有统计学意义。根据瑞石生物公布的最新进展，SHR0302片用于治疗斑秃的III期临床试验在江西省皮肤病专科医院已完成了中国地区首例患者入组及给药。

此外，四川科伦博泰1类新药KL130008胶囊也于今年4月获批临床（受理号：CXHL2101850/1/2），将针对重度斑秃开展临床试验。

文 | 医谷

参考文献
《CONCERT PHARMACEUTICALS REPORTS POSITIVE TOPLINE RESULTS FOR FIRST CTP-543 PHASE 3 CLINICAL TRIAL IN ALOPECIA AREATA》