今日，Idorsia公司宣布，该公司和杨森（Janssen）联合开发的潜在“first-in-class”双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan，在治疗顽固性高血压患者的3期临床试验中获得积极顶线结果。Aprocitentan与标准抗高血压疗法联用，在为期48周的疗程中，显著降低患者血压。

高血压是最常见的心血管疾病风险因子之一，近期一项研究显示，全球超过10亿人患有高血压，这一数值在过去40年里翻了一倍。虽然很多患者使用已有抗高血压疗法可以控制血压，但是10~20%的患者即使接受至少3种不同类型的抗高血压疗法治疗，血压仍然高居不下。这类患者称为顽固性高血压。有些人群老年时患上顽固性高血压风险更高，其中包括BMI高的人群，绝经后妇女，以及阻塞性睡眠呼吸暂停患者。

Aprocitentan是一种创新口服双重内皮素受体拮抗剂。它具有很长的半衰期，以及低药物-药物相互作用，其作用机制适合治疗难治性高血压。杨森公司在2017年与Idorsia达成协议，杨森将向Idorsia支付2.3亿美元的一次性里程碑付款，获得联合开发这一创新疗法的权益。

▲Aprocitentan分子结构式（图片来源：PubChem）

这一试验包含3个部分，第一部分，患者随机接受不同剂量（12.5 mg或25 mg）aprocitentan或安慰剂的治疗。4周后，接受两种不同剂量aprocitentan治疗的患者，其收缩压下降幅度均显著优于安慰剂组（p<0.005）。

在试验的第二部分，所有患者接受25 mg的aprocitentan治疗，疗程为32周。试验结果显示，在第一部分接受aprocitentan治疗的患者中，收缩压的降低得到维持。从安慰剂转换接受aprocitentan治疗的患者迅速达到了相同的血压下降幅度。

在试验的第三部分，患者重新随机化接受剂量为25 mg的aprocitentan，或安慰剂的治疗。4周后，接受安慰剂治疗的患者与持续接受aprocitentan治疗的患者相比，收缩压显著升高（p<0.0001）。

Idorsia公司首席科学官Martine Clozel博士表示：“我一直认为顽固性高血压之所以对治疗产生耐药性是因为内皮素系统未被靶向。我相信这一试验的顶线结果支持我们的假说，那就是内皮素是无法被已有疗法有效控制的高血压中缺失的那一环。”

参考资料：
[1] Positive Phase 3 study with aprocitentan demonstrates significant antihypertensive efficacy in patients with resistant hypertension. Retrieved May 23, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/23/2448034/0/en/Positive-Phase-3-study-with-aprocitentan-demonstrates-significant-antihypertensive-efficacy-in-patients-with-resistant-hypertension.html