吉利德在肿瘤业务上大动作频频。

近日，吉利德其业绩前景进行了展望，并预计其肿瘤业务到2030年或将占总收入三分之一，并准备在在马里兰州弗雷德里克的CAR-T制造工厂进行商业生产，以提升制造能力。

就在不久前，美国FDA于本月初宣布，批准吉利德科学旗下Kite Pharma开发的CD19靶向CAR-T疗法Yescarta扩展适用范围，用于二线治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。
显然，曾靠HIV药物和丙肝药物“成名”的吉利德，现已“变阵”，将战略发力重点瞄准了肿瘤业务。下一步将会怎么做？

肿瘤规划已定，亟需作出重大战略调整

在肿瘤这个被行业看作“永不会落幕”的领域中，吉利德从2011年起，就开始了布局。

吉利德称，其正在寻求20种癌症药物的研发和30项肿瘤学临床试验，以改变公司的投资组合。

如果按照其在肿瘤业务的规划进行，到2030年，吉利德将从肿瘤学产品中获得三分之一的收入。然而，在吉利德2021年270亿美元的销售额中，只有不到20亿美元来自抗癌药。
若想实现，则需要一个重大转变。

根据公司发布的财报，吉利德2021年肿瘤学收入主要来自六种产品，其中大部分来自乳腺癌药物Trodelvy（3.8亿美元）、细胞疗法Yescarta（6.95亿美元）以及Tecartus（1.76亿美元）。

另一个巨大的回报应该来自其目前正在研发中的20种肿瘤药物。

目前，公司正在进行的30项临床试验，涉及这些药物及其已经批准的药物。到本世纪末，预计将有20多种适应证的批准。未来，吉利德还将重点关注测试联合治疗，这些业务将占吉利德计划在肿瘤学领域的50项试验的一半以上。

有一段时间，吉利德将癌症作为优先事项，在2018年变得尤为强烈，它吸引了原罗氏制药首席执行官Daniel O'Day，其在肿瘤学开发工作方面经验丰富，后在2019年3月正式接任吉利德首席执行官一职。

其中Daniel O'Day参与了“被业内视为”医药行业最大收购案”——以210亿美元收购Immunomedics及其潜在的重磅炸弹Trodelvy。吉利德开始进军ADC药物赛道。

然而，脚踏多元化赛道的吉利德在肿瘤新赛道上的收益尚未出现明显增长。2021年，公司收入虽然增长了11%，但这几乎完全归功于COVID-19抗病毒药物Veklury的销售。同时，吉利德长期以来一直严重依赖其HIV和丙肝产品，从去年的总销售额看，达到184亿美元，低于2020年的190亿美元。

而据Cowen分析师估计，未来，吉利德在肿瘤业务上的收入有望达到120亿美元。SVB Leerink分析师也在一份报告中称，从战略上讲，吉利德的远期目标是与规模更大、更成熟的免疫肿瘤学公司展开竞争。

被吉利德钟情的CAR-T，正在提升制造能力

吉利德的肿瘤管线包括细胞疗法、抗体和小分子靶向药物。在众多肿瘤管线中，吉利德更钟情于CAR-T。

在2017年，吉利德斥巨资收购了Kite，获得了其CAR-T细胞疗法Yescarta及其管线。此外，还开展治疗实体瘤的CAR-T疗法，以及建立同种异体的“通用型”CAR-T疗法。Yescarta在2021 年度销售额已达 6.95 亿美元。

新适应证的获批将为该药带来更强的增长动力，领跑CAR-T赛道。近期，CAR-T疗法Yescarta被FDA获批扩展适用范围。据悉，这是全球首款获批二线适应证的 CAR-T 疗法，代表着细胞疗法向前线迈进的新里程碑。Kite Pharma公司称，这是近30年来，首款与标准疗法相比，改善患者预后的获批疗法。

紧接着，吉利德开始着手加强其在细胞疗法上的制造能力。在FDA批准Yescarta作为第一个CAR-T疗法用于大型B细胞淋巴瘤后，4月19日，FDA表示，已批准Kite在马里兰州弗雷德里克的CAR-T制造工厂进行商业生产，这也被看作是该公司“最大，专用的内部细胞治疗制造网络”。

制造是CAR-T疗法的关键组成部分，CAR-T疗法是一种个性化治疗，涉及重新设计每个患者自己的T细胞，使他们能够识别和杀死肿瘤。

其中，涉及到的很多复杂性制造问题，从某种程度上一直制约着CAR-T的制备生产。诺华曾经历过CD19 CAR-T疗法Kymriah产品规格的波动，而百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）正面临BCMA CAR-T药物Abecma的载体供应瓶颈。

“制造是我们在Kite做出的每一个决定的核心，”Kite首席执行官Christi Shaw表示。“我们的团队每天都将患者的细胞握在手中，这可能意味着获得生存机会或可能失去与癌症斗争之间的差异。它必须做到又快又好，这样才能为患者提供最佳的治疗效果。”

Kite计划在2022年底之前在马里兰州工厂部署400名员工。在对三个工厂进一步优化后，Kite预计其CAR-T产能将提高50%。

Kite计划到2025年通过其临床试验以外的细胞疗法覆盖超过25，000名患者，高于截至2021年底的6，800名患者。Yescarta和CD19靶向CAR-T疗法Tecartus的新适应证以及地域上的扩张将推动这一增长。据Kite的估计，Yescarta的二线适应证的获批意味着美国将有14，000人有资格接受治疗，而最初的三线使用则为8，000人。

Kite一直在改进其细胞疗法的制造，以保持Yescarta96%的成功率，并保持药物的周转时间短。此外，Christi Shaw曾在接受采访时表示，额外的自动化为Yescarta的可靠性增加了“更大的信心”，并进一步提高了效率，降低了产品成本。

参考资料：
1、《Gilead, after setbacks, aims to pull a third of its revenue from oncology business by 2030》
2、《Gilead targets 400 jobs, assembles cell therapy manufacturing troika with FDA nod for Maryland site》