激烈的竞争对手之间如今却罕见的团结一致：渤健与同行罗氏和礼来正在支持前者陷入困境的阿尔茨海默病治疗药物Aduhelm（aducanumab），以努力改变美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)对该类单克隆抗体的限制性裁决。

CMS此前结束了对一项提案的评论期，该提案将Aduhelm的医疗保险覆盖范围仅限于参加批准的临床试验的患者。如果该决定按照目前的书面规定通过，该裁决也将适用于Aduhelm以及包括礼来和罗氏的基因泰克等其他公司正在开发的靶向于β淀粉样蛋白的单克隆抗体，该提案将会于年4月份定稿。

礼来公司候选药物Donanemab药品上市负责人的Brandy Matthews敦促该机构根据每个候选药物的证据单独考虑，而不是限制该类所有的β淀粉样蛋白单克隆抗体清除疗法。

基因泰克的联邦政府事务执行董事David Burt表示：“我们认为，通过将仍在进行3期临床试验的抗β淀粉样蛋白疗法纳入本政策范围内，CMS正在危及个人获取可能在未来获得监管机构批准且可能适合其特定治疗需求的产品，而实际甚至无需考虑到这些产品的证据。”基因泰克还指出，将医疗保险覆盖范围限制在刚刚批准的临床试验中将阻碍真实世界证据的发展，这些证据可以为未来的创新提供信息。这将阻碍阿尔茨海默病研究和临床实践的进步。

渤健和卫材同样对此表示异议。两家公司还反对广泛禁止抗β淀粉样蛋白单克隆抗体的类别，以拯救Aduhelm和他们合作开发的下一个阿尔茨海默氏症候选药物。

渤健：Aduhelm广受困扰

近日，渤健公司报告称，2021年其阿尔茨海默病新药Aduhelm的销售额仅为300万美元。该公司表示，Aduhelm去年第四季度的销售额为100万美元，低于市场预期的160万美元。该季度比第三季度的缺口要小得多，当时分析师预计Aduhelm销售额为1210万美元，该公司报告销售额仅为30万美元。截至12月31日，其Aduhelm库存价值约为2.25亿美元。看来以目前的市场销售速度，渤健面临着销库存的巨大压力。

总之，这对于该药上市前的“重磅炸弹”级销售额预测相去甚远！

与常规的新药上市后，制药公司会把主要精力放在产品商业化推广不同，Aduhelm于2021年6月获得FDA加速批准，作为首款上市通过减少大脑中的β淀粉样蛋白斑块来解决该疾病病理学的阿尔茨海默病治疗药物，该药物并没有给渤健带来预期的荣誉和相应收益，相反，渤健一直疲于应对其他问题：

在广受批评和争议中，2021年7月，FDA批准了Aduhelm注射液100mg/mL溶液的更新标签。该标签建议轻度认知障碍或轻度痴呆症患者使用β淀粉样蛋白靶向抗体，这与渤健晚期试验中包含的患者群体一致。此次标签更新相当于缩窄阿尔茨海默新药Aduhelm标签范围。

Aduhelm在欧盟和日本的上市计划也受到了挫折。

2021年11月，渤健在欧盟收到了对aducanumab药品营销授权申请(MAA)的负面趋势投票。2021年12月，人用药品委员会(CHMP)对aducanumab的MAA采取了否定意见。

2021年12月，尽管渤健和合作伙伴和卫材宣布，日本厚生劳动省(MHLW)药物事务和食品卫生委员会新药第一委员会(NDC)决定继续审议aducanumab用于治疗阿尔茨海默病的制造和营销批准申请。不过NDC要求提交其他的数据。两家公司表示将继续积极与日本的药品和医疗器械管理局(PMDA)合作，就额外的数据要求达成一致。

此外，渤健有九年的漫长时间来完成对Aduhelm的确认性研究，如果失败将面临从市场上撤出的风险。与此同时，12月20日，渤健宣布希望通过降价（2022年1月1日起降价50%）以提振Aduhelm的销售额，市场对此反应如何或许并不乐观。

除了Aduhelm之外，渤健（与卫材合作）开发其他3款阿尔茨海默病新药，包括已经向美国FDA启动提交上市申请的Lecanemab。

去年6月Aduhelm获得FDA加速批准用于治疗阿尔茨海默病患者，这个屡遭失败的领域已经打开了新治疗方法的闸门。

当时业界普遍认为：FDA已经设定了一个新的、更低的标准，生物制药行业的竞争者不会放弃这个具有巨大潜力而目前市场竞争尚不激烈的领域。

于是，该领域的参与者重燃了新药开发的激情，而其他生物制药公司也对该领域跃跃欲试。罗氏和礼来被认为是最具实力的竞争者，2家公司既具有处于晚期即将随时推向市场的产品，也有处于早期研究阶段的项目。

如今，在看到Aduhelm的表现之后，罗氏和礼来两家公司已从渤健“激进而错误”的Aduhelm上市计划中吸取教训了：在没有获得真正的有效性证据的情况下寻求产品批准的惨淡后果。

罗氏和礼来现在正在放弃这种策略。毕竟关键的研究数据似乎比匆匆忙忙的上市更为重要！

罗氏：很低调

罗氏下属公司基因泰克正在开发Gantenerumab和Crenezumab等阿尔茨海默病药物，基因泰克希望能够获得相关疗效数据，以一劳永逸地证明这些药物有效性。两种候选药物都处于临床测试的不同阶段，其中Gantenerumab处于领先地位，该疗法的关键数据预计将在今年下半年发布。

而且此前罗氏也从未对Gantenerumab能够获得FDA加速批准深信不疑，该公司多年来一直在努力从该项目中获得更强烈的疗效信号。

而Gantenerumab开发也已经经历了一段艰难的历程。2014年罗氏3期研究失败后将该药物搁置，但该公司表示怀疑更高的剂量可能会刺激疗效而在2018年“复活”该药物。华盛顿大学医学院对该药物的第二次研究也失败了。

因此，Gantenerumab能否获取支持批准所需的临床数据仍有待观察。

礼来：热情大减

礼来此前曾暗示对Donanemab的申请采取更积极的态度，这得益于去年 2期临床研究Trailblazer-Alz的积极数据：与安慰剂相比，Donanemab使得早期症状性阿尔茨海默病患者的认知和日常功能的综合指标下降速度明显减慢。

但在CMS对Aduhelm进行全国覆盖确定之后，礼来决定将其加速批准提交从今年第一季度推迟到今年晚些时候。CMS的医疗保险覆盖率提案草案显然降低了所覆盖患者群，比礼来希望的加速批准速度更快。

与此同时，礼来也不会盲目乐观。考虑到渤健的困境，这家大型制药公司去年决定针对Aduhelm进行Donanemab的头对头临床试验。Donanemab比包括Aduhelm在内的其他类似药物更能减少β淀粉样蛋白，进而可能会给该药带来市场优势。

比较不同的试验总是充满风险，但如果礼来能证明这一论点，这将是Donanemab的重大胜利。当然，在将Donanemab与Aduhelm的数据进行比较时，前者应该显示出优势，这些数据让礼来有信心进行正面交锋式的试验。礼来预计到明年年中也将获得Donanemab与Aduhelm进行头对头试验的数据。

礼来已提交Donanemab以进行加速批准，并预计将在第一季度末完成滚动提交。如果FDA一切按计划进行，该公司的目标是在今年年底前推出Donanemab。

有意思的是，渤健、罗氏和礼来都有阿尔茨海默病热门靶点β淀粉样蛋白项目进入到晚期临床试验阶段，有望在今年申请上市。3款新药能否从Aduhelm吸取经验并超越之，还有待观察。与此同时，三家公司也在阿尔茨海默病另一热门靶点Tau进行着布局。