据Endpoints News报道，FDA正式批准传奇生物与Janssen Biotech BCMA CAR-T。“我们准备好了，”传奇首席执行官周一告诉 Endpoints News。“实际上，我们已经聘请了一支实干团队，包括销售人员、护士教育者、MSL、医学联络员。因此，我们确实有一支准备就绪的销售和营销团队。”

传奇生物的CAR-T疗法—西达基奥仑赛（也可称为“cilta-cel”）旨在增加其靶向癌细胞的综合能力，用于成人复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗，今日成为首款出海的细胞疗法，值得庆贺！尤其是信达PD—1“闯关”FDA事件之后，更是为国内药企实现全球化创新带来了动力。

据悉，2017年12月，杨森与传奇生物达成一项许可协议，传奇授予杨森在全球共同开发和推广cilta-cel权利，在大中华地区，杨森与南京传奇将以30/70的比例共同承担成本和分享收益。在全球的其他地区，这一比例为50/50。

西达基奥仑赛临床数据“漂亮”，获多项认定

西达基奥仑赛于2018年获得国家药品监督管理局的首个CAR-T临床试验申请（IND）批件，并于同年获得美国FDA的IND批准，随后获得FDA突破性疗法和孤儿药认定，于2019年获得欧洲药品管理局优先药物认定（PRIME）资格及美国FDA授予的突破性疗法认定，2020年8月，又获中国首个“突破性疗法”资格认证。2020年12月，传奇生物向FDA滚动递交cilta-cel的生物制剂许可证申请 (BLA)。同月，杨森又向日本厚生劳动省提交了cilta-cel的新药申请（NDA）。

在去年6月举行的ASCO年会和欧洲血液学协会（EHA）在线虚拟大会上，传奇生物更新的CARTITUDE-1 1b/2期研究结果显示，18个月中位随访的总客观缓解率(ORR)为98%，其中80%的患者达到严格意义的完全缓解(sCR)，较ASH 2020公布的数据增加13个百分点。

18个月无进展生存(PFS)率为66%，总生存率(OS)为81%。患者之前接受了中位数6线治疗（范围3–18）；其中88%的患者三重耐药，42%的患者五重耐药。

这些数据优于已经获批上市的BCMA CAR-T疗法Abecma，在其实关键性的2期临床试验数据中，共计纳入了127名至少接受过3种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在接受治疗后可评估疗效的100名患者中，总缓解率（ORR）为72%，有28%的患者完全缓解(CR)，治疗后起效的中位时间是30天，中位持续缓解时间为11个月。

而cilta-cel另外一项CARTITUDE-2 A队列的研究数据也同样称得上优秀，在5.8个月的中位随访中，总缓解率(ORR)为95%，75%的患者达到了sCR/CR，20%的患者达到了部分缓解或非常好的部分缓解。

值得一提的是，传奇生物西达基奥仑赛FDA递交上市的申请基础为全球多中心临床试验数据，涉及美国、日本、欧盟等地区的临床研究数据，并且传奇生物主要终点设置为ORR，与已获批的Abecma设置标准对应，再者，美国市场仅一款同类型产品上市，且西达基奥仑赛面临的竞争较小。

国内外上市的CRA—T细胞疗法及本土企业的布局情况

自2017年美国FDA先后批准上市诺华和Kite的CAR-T疗法之后，全球现已批准上市了6款CAR-T疗法产品。其适应症均为血液肿瘤，涉及淋巴细胞白血病和骨髓瘤等，并未涉及实体瘤，而靶点涉及CD19和BCMA。

诺华的Kymriah作为FDA批准的首款CAR-T细胞疗法，目前在30个国家获批一项或多项适应症，在全球拥有超过350个经认证的治疗中心。随着覆盖范围的扩大，Kymriah 2021年销售额达到5.87亿美元，同比增长24%。去年10月，Kymriah第3项适应症上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理，用于既往接受二线治疗后复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。而在滤泡性淋巴瘤领域，Kite Pharma的CAR—T细胞疗法已基于ZUMA-5研究91%的ORR，60%的CR于去年3月获FDA批准。

 

另一方面，国内已有两款CAR—Ｔ疗法上市。2021年6月22日，Yescarta（又称阿基仑赛注射液，商品名：奕凯达）正式获得批准，成为国内首款上市的CAR—Ｔ细胞疗法，其适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

2021年9月，药明巨诺申报的1类新药，靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）在国内获批上市，用于治疗经过二线或以上全身性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。2022年2月27日，药明巨诺宣布其靶向 CD19 的自体嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞免疫治疗产品倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）用于治疗复发或难治性（r/r）滤泡淋巴瘤（FL）患者的新适应症上市许可申请已获 CDE 受理。这是药明巨诺针对倍诺达®递交的第二项上市许可申请。

国内企业在针对实体瘤的开发上领先于外企，如科济药业在全球Claudin18.2靶向CAR-T疗法开发上居领先地位。其研发的首个靶向Claudin18.2的CAR-T疗法（CT-041），在美国获批临床，目前正在开展针对晚期胃癌的临床研究。同时，该疗法在EMA、加拿大的临床研究也获得了进展。此外，南京凯地生物和南京传奇生物布局开发了靶向Claudin18.2的CAR-T疗法，目前均处于临床I期。以下是本土企业对CRT细胞疗法的开发情况（详见下图）。

传奇生物在CAR—Ｔ细胞疗法的开发上获得认可与阶段性胜利，这增强了国内其他企业对其研发的信心，同时对国产创新药的“出海”积累了可借鉴的经验，期待后续有更多本土创新药在实现全球化的进程中顺利闯关。

参考文章：CAR-T疗法大盘点 | 2021年国内代表企业全景图（美柏医健）
接力信达，传奇生物CAR-T疗法能逆袭成功“出海”？（药智网）
国产创新药再次叩关FDA：传奇生物CAR-T美国上市倒计时（医谷）