由于刺突蛋白的突变数量,SARS-CoV-2高传播性B.1.1.529奥密克戎突变株的出现让科学家们对抗体疗法的疗效产生了一定的担忧;近日,一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes
2022年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --由于刺突蛋白的突变数量,SARS-CoV-2高传播性B.1.1.529奥密克戎突变株的出现让科学家们对抗体疗法的疗效产生了一定的担忧;近日,一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by therapeutic monoclonal antibodies”的研究报告中,来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现,临床上用于预防病人因COVID-19而患重病的多种(并非全部)人类单克隆抗体或许对抵御奥密克戎突变株的侵袭没有保护作用。
B.1.1.529上的中和mAb抗原表位。
图片来源:DOI: 10.1038/s41591-021-01678-y
研究人员检测了五种组合性抗体,包括在范德堡大学医学中心发现的前体抗体,随后这些抗体被阿斯利康公司进行优化,上个月才被授权在病人身上紧急使用。研究人员发现,包括赛尔群公司(Celltrion), 美国再生元公司(Regeneron)和礼来公司临床使用的抗体都在细胞培养液中完全失去了中和奥密克戎突变株的能力,而范德堡大学研究人员所发现的抗体的中和能力也发生了下降,而Vir生物技术公司所开发的一种抗体受影响最小。医学博士James Crowe Jr说道,奥密克戎突变株能躲避用作疗法的几种单克隆抗体的识别,幸运的是,Vir生物技术公司所生产的名为sotrovimab的前体抗体和Evusheld药物(用于新冠肺炎暴露前预防的药物)中的预防性抗体保留了大量的活性,尽管其活性发生了降低;而这似乎是一个好消息,因为目前研究人员至少有一种抗体药物能用于每个适应症,并帮助有效预防或治疗病人。
大多数用于预防COVID-19严重疾病的单克隆抗体都是通过静脉注射来给药的,而Evusheld药物是目前唯一一种能通过肌肉注射来保护未感染者的抗体组合性疗法;目前Evusheld药物仅被授权用于未感染COVID-19的人群,以及因医疗条件或包括癌症在内的疾病而导致机体免疫力低下的人群,或存在与COVID-19疫苗接种严重不良反应史的人群。研究者认为,抗体中和性能力的丧失是由于奥密克戎突变株刺突蛋白上超过30个突变所导致的。
图片来源:https://www.nature.com/articles/s41591-021-01678-y
本文研究中抑制性活性的丧失或与研究者观察到的情况相一致,即接种疫苗或自然感染后产生的抗体反应或许也会失去对奥密克戎突变株的大量抑制性活性,这一研究发现或许能部分解释此前接种过新冠疫苗的人群因奥密克戎突变株引起的症状性感染的增加。后期研究人员还需要继续鉴别和使用广谱而有效的中和性单克隆抗体,这些抗体或能针对刺突蛋白中最高保守性和最不可能发生突变的部分,从而就能有效保护机体抵御奥密克戎突变株的感染以及后期所造成的损伤。
目前研究人员已经开发出了超快速的方法来发现高效的人类抗病毒单克隆抗体并验证其有效性。综上,本文研究结果表明,临床上使用的几种(并非全部)抗体或许会失去抵御B.1.1.529奥密克戎突变毒株的效率和潜能。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
VanBlargan, L.A., Errico, J.M., Halfmann, P.J. et al. An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by therapeutic monoclonal antibodies. Nat Med (2022). doi:10.1038/s41591-021-01678-y
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