从新冠肺炎爆发到疫情在全球肆虐，已经持续了两年时间。两年里，病毒不断变异，从德尔塔到奥密克戎，对我们毫不留情。

所幸，我们的“武器”也在不断升级，从只能依赖口罩被动防御，到新冠疫苗的主动防御，再到如今新冠特效药的问世，尽管每个人都被新冠病毒折磨得很疲惫，但我们从未屈服，势必要打赢这场关乎人类命运的战役。

随着各种特效药的研发成功，相信在不久的将来，新冠感染会变成像流感那样的地方性疾病。

下面，由春秋君给大伙介绍一下，目前已被多国批准的的两个新冠小分子口服药：由默沙东研发的Lagevrio（Molnupiravir）和辉瑞研发的Paxlovid。

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Lagevrio（Molnupiravir）
默沙东

2021年10月1日，默沙东和Ridgeback公司公布了一个三期临床中期数据：由双方合作开发的新冠口服药Molnupiravir，在治疗轻度或中度新冠肺炎患者时，与安慰剂组相比，能降低患者住院或死亡风险约50%。

2021年11月4日，英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准Molnupiravir上市。

2021年11月26日，一项晚期研究数据出炉，显示：Molnupiravir将患者住院或死亡风险从9.7%降至6.8%，降幅约为30%。

2021年12月23日，Molnupiravir获得美国食品药品监督管理局（FDA）紧急使用授权。

2021年12月28日，印度卫生和家庭福利部批准Molnupiravir上市。

2022年1月20日，澳大利亚药监局（TGA）宣布批准Molnupiravir上市。

同日，药品专利池组织（MPP）宣布与27家仿制药厂商达成协议，免费授权其生产低成本的Molnupiravir，供应给105个中低收入国家(中国不在内）。

27家药企中，5家药企将生产原材料，9家将生产成品药，13家将同时生产这两种产品。

其中包含中国的5家药企：复星医药、龙泽制药（艾迪药业参股）、朗华制药（维亚生物控股）、博瑞制药和迪赛诺医药。

关于Molnupiravir

Molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801），是全球首个新冠口服抗病毒药物，是核苷类似物β-d-N4-羟基胞苷（NHC或EIDD-1931）的异丙酯前药，可抑制多种RNA病毒的复制（包括SARS-CoV-2），由美国埃默里大学的研究人员开发。

作为一种RNA聚合酶抑制剂，Molnupiravir可诱使病毒的RNA聚合酶让其与病毒的RNA链结合，从而使病毒因突变而死亡。

换句话说说，Molnupiravir“欺骗”病毒的RNA聚合酶与其结合，最后合成了没感染性的假病毒。

已有的临床试验表明，Molnupiravir适用于极有可能发展为严重COVID-19（包括住院或死亡）的轻度至中度COVID-19患者，但不适用于新冠重症患者。

使用方面，Molnupiravir应在确诊为COVID-19、且症状出现后5天内尽快用药，越早使用效果越好。每粒胶囊含200mg Molnupiravir，推荐剂量为800mg，每12小时口服一次，连续服用5天。

完成5天的疗程对于彻底清除病毒和阻断传播至关重要。

Molnupiravir的优点在于，口服方便，与其他药物没有已知的相互作用。其常见副作用为腹泻（2%）、恶心（1%）和眩晕（1%）

售价

据报道称，Molnupiravir在欧美发达国家的价格为700美元，默沙东预计2022年底将至少生产3000万疗程的Molnupiravir，销售总额将达150亿美元。

默沙东表示，届时的价格会比原先的价格低。

根据援引制药商初步预计，在较贫穷的国家，为期5天40粒的Molnupiravir疗程，价格约20美元。

2
Paxlovid
辉瑞

2021年11月16日，辉瑞宣布与药品专利池（MPP）达成了自愿许可协议，一旦其新冠口服药Paxlovid得到各国监管机构的批准，联合获得MPP授权的仿制厂商，将能向全球95个国家供药，覆盖全球约53%的人口。

2021年12月14日，辉瑞的最终分析结果显示，Paxlovid的临床效果与11月公布的中期结果一致：与安慰剂组相比，在症状出现之后的3天内接受治疗的患者，住院和死亡率降低了89%。

且最近的实验室数据表明，Paxlovid对奥密克戎毒株依然有效。

2021年12月22日，Paxlovid获 FDA 紧急使用授权，成为首款用于治疗新冠病毒感染的口服药物。

2021年12月，以色列、韩国相继批准紧急使用Paxlovid。

2021年12月31日，英国药品与保健品管理局（MHRA）批准Paxlovid的使用。

2022年1月17日，加拿大卫生监管机构批准Paxlovid用于18岁以上的成年人。

2022年1月20日，澳大利亚药监局TGA宣布Paxlovid获批。

2022年1月20日，法国卫生部批准使用Paxlovid。

关于Paxlovid

Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂nirmatrelvir(PF-07321332，简称PF)与利托那韦复方制剂。

3CL蛋白酶是新冠病毒复制所必须的酶，是抗新冠病毒小分子药物开发的重要靶点，通过阻断 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶活性而阻断病毒复制。

利托那韦有助于减缓PF-07321332的代谢或分解，使其在体内有效浓度维持较长时间，提高抗病毒活性，使Paxlovid得以发挥最大药效。

国内生产合成PF的中间体卡龙酸酐的厂商有：

雅本化学、尖峰集团、飞凯材料、大洋生物等

国内生产利托那韦的厂商有：
精华制药子公司森萱医药、海特生物等

辉瑞发布的数据显示，在感染新冠出现症状后3天内服用Paxlovid的389名新冠患者中，住院率只有0.8%（3/389），无人死亡，而安慰剂组的385人中，住院率7%（27/385），死亡率1.8%。

另外，出现症状后5天内服用Paxlovid的患者住院概率也仅1%（6/607），安慰剂别则为6.7%（41/612），其中10人死亡。

官方建议患者在出现症状的早期使用Paxlovid，以获得最佳疗效。

Paxlovid适用于 12 周岁（超过88磅）及以上患轻症至中症或有可能发展为重症人群。

目前Paxlovid用法和剂量为：Nirmatrelvir 2 片（共 300 mg）和利托那韦 1 片（100 mg）组合用药，每隔12小时服用一次，一个疗程为5天。对于肾脏有问题的患者，剂量需要根据实际情况调整。

服用Paxlovid的常见副作用为味觉障碍（6%）和腹泻（3%），另外还有高血压和肌肉疼痛。

售价

据报道称，辉瑞新冠口服药Paxlovid在欧美发达国家的价格为500美元。

辉瑞CEO表示,预计2022年底将生产12000万疗程的Paxlovid,预期销售总额将达到634.8亿美元。

美国政府采购1000万个疗程的Paxlovid，总共将支付52.9亿美元，一个疗程为529美元。

小分子口服药，使用方便且疗效显著，在未来将会大范围应用。

默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid引领了新冠小分子口服药的研发。

后来者也正加紧脚步研发新药，值得关注的有日本盐野义的3CL蛋白酶抑制剂S-217622、君实生物和旺山旺水的RNA聚合酶抑制剂VV116等。

VV116是国内唯一获批进入临床试验的新冠治疗小分子口服药物，预计今年通过临床试验后，下半年将启动上市(NDA)申请。
（另：2021.12.30 VV116在乌兹别克斯坦获紧急使用授权，这是继默沙东、辉瑞新冠口服药获批之后，全球又一个获批上市的新冠口服药。）

随着越来越多口服抗新冠病毒药物的研发成功，我们在这场抗疫战争取得胜利又增添了希望。

新冠口服药虽然有效，但并不能代替疫苗接种。预防还是在首要位置，口服药主要用于防止患者从轻中度发展到重度症状。

疫苗＋口服药，相信距离疫情的结束已经不远了。