Alnylam于2002年由一群杰出的生命科学领袖创立，专注于RNAi（RNA干扰）疗法，成功将诺贝尔奖获得者的发现转化为了一类创新的、全新的药物。经过20年的发展，Alnylam已经成为了RNAi疗法的领导者。

在短短3年里，Alnylam成功将4款RNAi药物推向市场，建立了针对罕见疾病和常见疾病的强大临床管线、具备了覆盖全球的强大商业化能力并拥有支持公司持续发展的稳健资金流。

Alnylam已上市的3款RNAi药物Onpattro（patisiran）、Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）2021年销售收入为6.62亿美元，年增长率为83%，累计治疗的患者超2540人，另一款siRNA疗法Leqvio（inclisiran）于去年年末刚刚在美国获批上市。

Alnylam的产品主要聚焦于心血管代谢、抗感染、中枢神经系统/眼部疾病以及基因药物领域。在研管线中，有2款药物处于申报上市阶段，另有5款药物处于后期开发阶段。

Alnylam已经建立了模块化和可重复的药物开发方法，其药物开发整体成功率为64.3%，远高于行业5.7%的平均水平。

未来，Alnylam致力于通过以下三个方向推动公司的稳定增长：1）在转甲状腺素蛋白(TTR)异常专科领域的领先地位；2）业务扩展至更常见疾病领域；3）持续的创新驱动。

转甲状腺素蛋白相关淀粉样变（ATTR）是一种罕见遗传病，其发病原因是由于转甲状腺素蛋白基因突变产生异常TTR蛋白沉积在多个组织器官，导致淀粉样变。进行性神经病变和心肌病为该疾病主要特征。全球约有5万例遗传性ATTR (hATTR)淀粉样变患者，20-30万例野生型ATTR (wtATTR)患者。

Alnylam计划为绕TTR患者布局多款疗法。Patisiran是首款获批的RNAi疗法，用于治疗ATTR淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）。其治疗ATTR淀粉样变伴心肌病（ATTR-CM）的III期APOLLO-B研究结果将在今年中旬披露。若取得积极结果，将在年内递交sNDA。Vutrisiran是一款在研RNAi疗法，治疗hATTR-PN的NDA申请将于4月14日迎来FDA审批决定，并且将在2022年底报告两年一次给药方案疗效数据。ALN-TTRsc04也是一款用于治疗ATTR淀粉样变性的RNAi疗法，将在2022年底递交IND申请。

Vutrisiran还被开发用于治疗黄斑变性疾病，这是一种罕见的遗传性进行性失明，因有毒的维生素A代谢物在视网膜中积累而导致中央视力丧失。其发病率为1/8000-10000。

基于RNAi疗法持久、Clamped pharmacology、临床验证的安全性以及可获得性，Alnylam计划是从罕见病领域起步，逐渐成为专科疾病的领军企业，并逐渐向常见疾病发力。

在常见疾病领域，Alnylam已有较丰富的产品管线。Leqvio (inclisiran)已获批用于降低伴有动脉粥样硬化或杂合子型家族性高胆固醇血症患者LDL-C；Zilebesiran是一种靶向肝脏AGT合成的RNAi疗法，正在被开发用于治疗高血压；VIR-2218是一款靶向HBV的X基因的RNAi疗法，正在被开发用于功能性治愈乙肝。Lumasiran是首个批准用于治疗 I 型原发性高草酸尿症的药物。

Alnylam目前可通过多途径推动创新，包括创新的平台、肝外递送技术、通过人类遗传学信息发现靶点。

GEMINI™平台可通过连接子将两个siRNA连接在一起，同时有效抑制两个不同靶点的表达。该公司正在开发一款同时靶向ANGPTL3和血管紧张素原的siRNA疗法，可潜在预防高危人群主要心脏不良结局。这款在研疗法在办公室或药房实现一年两次或一年一次定量注射就可降低LDL-C和甘油三酯≥40%，降低收缩压＞10mmHg。

此外，siRNA分子可与多种配体结合，将其递送至肝脏以外的组织，ALN-APP是一款鞘内给药的靶向淀粉样前体蛋白(APP)，用于治疗中枢神经系统（CNS）的RNAi疗法。ALN-APP是首个利用Alnylam C16共轭技术的项目，该技术能够增强药物在中枢神经系统细胞的传递。从而为阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病变提供潜在新的治疗途径。

ALN-APP是首个直接靶向APP mRNA的疗法，将由Alnylam和再生元共同开发，并于2022年早期开展治疗AD的I期临床研究。

2022年，Alnylam将实现第5个产品的商业化，1项sNDA申报，1项III期研究结果获取以及24款新药的IND申报。